發(fā)布時間：2020-12-12 02:56

　　人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）是獲得性免疫缺陷綜合征的病原體,截止到2017年,全球已有約7100多萬人感染,其中已死亡人數(shù)高達3500多萬,存活感染者3690萬人。傳統(tǒng)的高效聯(lián)合抗逆轉錄病毒療法（highly active antiretroviral therapy,HAART）利用 2-3 種逆轉錄酶抑制劑和至少 1種蛋白酶抑制劑切斷HIV的復制過程,達到抗病毒的作用。這種酶類抑制劑是在病毒進入細胞后發(fā)揮作用,而HIV膜融合抑制劑是在病毒尚未進入細胞時發(fā)揮其抗病毒作用,因而具有獨特的抗病毒優(yōu)勢。T20是目前唯一獲得美國FDA批準用于臨床的HIV膜融合抑制劑,具有劃時代的意義。盡管T20已問世20余年,它的抗病毒機制仍未明確。第二代膜融合抑制劑T1249具有高效且廣譜的抗病毒活性,但是由于試劑配方問題,停止了臨床實驗,它的抗病毒作用機制也亟待研究。在第三代膜融合抑制劑中,短肽類膜融合抑制劑HP23L具有強大的抗病毒效能,因此對其抗病毒機制的研究意義重大。本文采用晶體結構生物學的方法,解析了三代膜融合抑制劑中的典型代表及其衍生物的... 

【文章來源】：北京交通大學北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：152 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２?ＨＩＶ－１基因亞型（修改自文獻［２７］）??

ＶｐＸ?Ｕ雖＿１１６門＼／】畫｛＿??ｖｐｒ??圖１．５?ＨＩＶ－１與ＨＩＶ－２的基因組成（修改自文獻［２７］）??Ｆｉｇｕｒｅ?１．５?Ｔｈｅ?ｇｅｎｏｍｅｓ?ｏｆ?ＨＩＶ－１?ａｎｄ?ＨＩＶ－２?（ｍｏｄｉｆｉｅｄ?ｆｒｏｍ?ｔｈｅ?ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ１２７１）??７??

?？?？??＼?＼０＾．?ｆ＃?？?？??圖１．４?ＨＩＶ－１的復制周期（修改自文獻［２７］）??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?ＨＩＹ－１?ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ?ｃｙｃｌｅ?（ｍｏｄｉｆｉｅｄ?ｆｒｏｍ?ｔｈｅ?ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ１２７１）??１．１．４?ＨＩＶ基因組的特點??除了編碼結構蛋白和復制感染所必需的酶的基因：ｇａｇ，?／？〇／和ｅ？ｖ，?ＨＩＶ還包??括幾個重疊的開放閱讀框（ｏｐｅｎ?ｒｅａｄｉｎｇ?ｆｒａｍｅｓ，ＭＡＣＡｓ）（圖?１．５）。ＨＩＶ－１?和?ＨＩＶ－２??的基因組成相似，但ＨＩＶ－１包括一個ｖｐｗ基因［４２］，而ＨＩＶ－２有一個ｖｐ基因。??ＨＩＶ－１?ｌｉＪＲＪｇＱａｑａ?■??，１?Ｈ：＾＾ｒ〇ｖ?—?ｈ??ｖｐｕ?門ｙｄ麵〒??ＨＩＶ－２?ｆＴＦＴＩ?盡ａａ零?口’’ｔａｔ??ＶｐＸ?Ｕ


本文編號：2911722