目的:非小細(xì)胞肺癌占肺癌總患者的80%,其病理形成過程錯綜復(fù)雜,具有增殖周期短、轉(zhuǎn)移活性強和致死率高等特點,九成的非小細(xì)胞肺癌患者在確診前已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移,從而錯過了手術(shù)切除和化療的最佳時期,最終死于大面積放化療帶來的副反應(yīng)和腫瘤大面積轉(zhuǎn)移引起的并發(fā)癥。研究表明,肺癌細(xì)胞不但能夠發(fā)生轉(zhuǎn)移,更易在缺氧條件下自身變異形成擬態(tài)血管,以供給腫瘤所需的營養(yǎng)成分從而加快腫瘤組織生長。分化程度越低的肺癌細(xì)胞越易形成擬態(tài)血管,形成血管的腫瘤對普通化療較不敏感,更是引起化療效果不明顯或預(yù)后不良甚至治療后復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素。因此,本課題通過薄膜水化法建立一種多功能紫杉醇靶向聚合膠束,以此誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞凋亡,并在抑制其轉(zhuǎn)移活性的同時破壞擬態(tài)血管,從而實現(xiàn)對非小細(xì)胞肺癌臨床化療效果的提升。方法:將靶向分子地喹氯銨修飾在膠束表面,建立多功能紫杉醇靶向聚合膠束,并采用星點設(shè)計-響應(yīng)面法,優(yōu)化出最佳制備工藝。通過MALDI-TOF-MS對合成產(chǎn)物DSPE-PEG₂₀₀₀-DQA進(jìn)行驗證。并對最優(yōu)處方的多功能紫杉醇靶向聚合膠束的形態(tài)、粒徑、PDI、包封率、體外釋放和穩(wěn)定性等理化性質(zhì)進(jìn)行考察,同時確立了紫杉... 

【文章來源】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

多功能紫杉醇靶向聚合膠束的結(jié)構(gòu)示意圖

多功能紫杉醇靶向聚合膠束的研究（X2X3）對藥物綜合評分（Y3）的影響不明顯（P>0.05）。r=0.9893，說明模型能夠地反映響應(yīng)值變化，可用此模型來分析和預(yù)測多功能紫杉醇靶向聚合膠束的最佳處4 三維響應(yīng)面圖和等高線圖使用 Design-Expert 8.0.6.1 統(tǒng)計學(xué)軟件，設(shè)置其中 1 個因素編碼值為“0”，會生余 2 個因素的編碼值“-1”和“1”，響應(yīng)值的三維響應(yīng)面圖及等高線圖見圖 1-1。

多功能紫杉醇靶向聚合膠束的研究實驗結(jié)果材料的合成用基體輔助激光解析電離飛行時間質(zhì)譜，并采用 2, 5-二羥基苯甲酸作為基質(zhì)物。DSPE-PEG2000-NHS 和靶向材料 DSPE-PEG2000-DQA 的 MALDI-TOF-M 2-1。如圖所示，DSPE-PEG2000-NHS（A）的平均相對分子質(zhì)量為 2844.31 DEG2000-DQA（B）的平均相對分子質(zhì)量為 3254.66 Da，二者相差 410 Da，這和NHS的相對分子質(zhì)量差異吻合，證明靶向材料DSPE-PEG2000-DQA 合成成


本文編號：2912027