本研究以發(fā)展新穎實(shí)用的順式烯烴合成新技術(shù)為目標(biāo),致力于開展可見光催化的烯烴異構(gòu)化反應(yīng)研究,實(shí)現(xiàn)順式烯烴綠色溫和,簡潔高效的合成,并將其應(yīng)用于抗腫瘤藥物CombretastatinA4的合成之中,發(fā)展綠色合成新方法。主要包括兩部分:1)9-藥酮類光敏劑介導(dǎo)的可見光催化烯烴異構(gòu)化反應(yīng)研究;2)基于可見光催化烯烴異構(gòu)化反應(yīng)的抗腫瘤藥物Combretastatin A4合成研究。一、9-芴酮類光敏劑介導(dǎo)的可見光催化烯烴異構(gòu)化反應(yīng)研究與熱力學(xué)穩(wěn)定的反式烯烴易于合成不同,順式烯烴的合成是有機(jī)合成中難點(diǎn)。本研究通過對(duì)羰基類三線態(tài)光敏劑進(jìn)行篩選和結(jié)構(gòu)優(yōu)化,發(fā)展了一類2-碘-9芴酮促進(jìn)的可見光催化烯烴異構(gòu)化反應(yīng)。該反應(yīng)綠色溫和,簡潔高效,操作簡便,在室溫下即可有效進(jìn)行,實(shí)現(xiàn)了包括各種順式二芳基乙烯和順式查爾酮在內(nèi)的順式烯烴的高效合成,為順式烯烴的合成提供了新思路。二、基于可見光催化烯烴異構(gòu)化反應(yīng)的抗腫瘤藥物Combretastatin A4合成研究Combretastatin A-4（CA-4）是以順式二苯乙烯為母核的天然產(chǎn)物。其作為微管蛋白抑制劑,具有廣譜的抗腫瘤活性,表現(xiàn)出廣闊的新藥開發(fā)前景。簡潔有... 

【文章來源】：華東理工大學(xué)上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：143 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 順式烯烴合成進(jìn)展
    1.1 順式烯烴簡介
        1.1.1 順式烯烴在藥物化學(xué)中的應(yīng)用
        1.1.2 順式烯烴在有機(jī)合成中的應(yīng)用
    1.2 順式烯烴的合成方法
        1.2.1 傳統(tǒng)順式烯烴合成方法
        1.2.2 光催化異構(gòu)化合成順式烯烴
    1.3 總結(jié)與展望
第2章 9-芴酮類光敏劑介導(dǎo)的可見光催化烯烴異構(gòu)化反應(yīng)
    2.1 研究設(shè)想
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 光敏劑篩選
        2.2.2 條件優(yōu)化
        2.2.3 底物拓展
        2.2.4 機(jī)理探究
    2.3 實(shí)驗(yàn)小結(jié)
    2.4 化學(xué)部分
        2.4.1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑
        2.4.2 光敏劑的合成
        2.4.3 反式烯烴底物的合成
        2.4.4 合成順式產(chǎn)物的一般操作
        2.4.5 核磁數(shù)據(jù)
    參考文獻(xiàn)
第3章 抗腫瘤藥物Combretastain A-4的合成研究
    3.1 Combretastain A-4簡介
    3.2 Combretastain A-4的合成方法研究
        3.2.1 Wittig反應(yīng)與光催化烯烴異構(gòu)化反應(yīng)相結(jié)合的合成策略
        3.2.2 二苯乙炔選擇性氫化的合成策略
        3.2.3 金屬鈀催化偶聯(lián)反應(yīng)的合成策略
        3.2.4 銅促進(jìn)的二苯乙酸脫羧反應(yīng)的合成策略
    3.3 總結(jié)與展望
第4章 基于可見光催化烯烴異構(gòu)化反應(yīng)的抗腫瘤藥物Combretastatin A4合成研究
    4.1 研究設(shè)想
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 CA-4順反混合物的合成
        4.2.2 9-芴酮骨架光敏劑的篩選
        4.2.3 其他商業(yè)可得的光敏劑的篩選
        4.2.4 非均相體系的使用
    4.3 實(shí)驗(yàn)小結(jié)
    4.4 化學(xué)部分
        4.4.1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑
        4.4.2 TBS保護(hù)的CA-4的合成
        4.4.3 光敏劑的篩選的一般操作
        4.4.4 非均相體系中CA-4異構(gòu)化的操作
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
致謝
附錄Ⅰ
附錄Ⅱ


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Design, synthesis and anti-proliferative effects in tumor cells of new combretastatin A-4 analogs[J]. Lei Zhao,Jiu-Jiu Zhou,Xin-Ying Huang,Li-Ping Cheng,Wan Pang,Zhen-Peng Kai,Fan-Hong Wu.  Chinese Chemical Letters. 2015(08)



本文編號(hào)：2909180