核仁素靶向遞送系統(tǒng)AS1411-EVs介導(dǎo)microRNA/siRNA治療乳腺癌的實(shí)驗(yàn)研究
發(fā)布時(shí)間：2020-12-09 13:59
小核苷酸如microRNA、siRNA等作為藥物應(yīng)用于多種疾病的臨床治療潛力巨大,但將核酸藥物高效靶向性地遞送到目標(biāo)器官或目標(biāo)細(xì)胞是十分困難的。因此設(shè)計(jì)和選擇適宜的遞送載體是目前核酸藥物臨床應(yīng)用亟待解決的問題。胞外囊泡（Extracellular vesicles,EVs）是由細(xì)胞分泌的囊泡,內(nèi)部包含多種蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等生物大分子。EVs可將供體細(xì)胞來源的蛋白或核酸傳遞到受體細(xì)胞中,起到信號(hào)傳遞、物質(zhì)運(yùn)輸?shù)裙δ��；诤巳仕卦诙喾N癌細(xì)胞（如乳腺癌細(xì)胞）膜表面高水平表達(dá),且核酸適配體AS1411可以特異性識(shí)別并特異性結(jié)合膜表面核仁素蛋白,故本研究采用核酸適配體AS1411修飾EVs來構(gòu)建一個(gè)可以靶向遞送microRNA或si RNA到乳腺癌細(xì)胞的核酸藥物遞送系統(tǒng),并研究其抗腫瘤的功能。本研究通過熒光顯微鏡成像和流式細(xì)胞儀分析技術(shù),首先在體外細(xì)胞水平驗(yàn)證了AS1411-EVs靶向遞送microRNA到三陰乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231中的效率和特異性。進(jìn)而小動(dòng)物活體成像技術(shù)驗(yàn)證AS1411-EVs遞送熒光素標(biāo)記的microRNA,靶向裸鼠體內(nèi)乳腺癌的效率和特異性。同時(shí)小鼠在體實(shí)驗(yàn),未發(fā)現(xiàn)...
【文章來源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】：95 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
論文技術(shù)路線
圖 2-1.T-AS1411 合成模式圖Figure 2-1.Schematic illustration for preparation of T-AS1411
圖 2-1 EVs 透射電鏡（TEM）圖Figure 2-1. TEM image of EVs射電鏡結(jié)果顯示，箭頭指示的含有多個(gè)白色“環(huán)裝”結(jié)這些“環(huán)裝”結(jié)構(gòu)直徑大小在 50 nm 左右，屬于 EV
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]胞外囊泡與癌癥[J]. 韓柳,孫宇. 中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào). 2016(04)
[2]2008~2012年我國(guó)女性乳腺癌流行狀況的系統(tǒng)性綜述[J]. 石建偉,唐智柳,蔡美玉,薛迪. 中國(guó)婦幼保健. 2014(10)
[3]基因治療藥物輸遞系統(tǒng)的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)[J]. 李燕,陽(yáng)俊,劉桂英,張欣. 生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2013(10)
[4]靶向VEGF的不對(duì)稱siRNA抑制乳腺癌MCF-7細(xì)胞的增殖[J]. 王立花,李鵬,夏雪飛,樊燕蓉. 中國(guó)腫瘤生物治療雜志. 2012(03)
[5]血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的調(diào)控及其作用研究進(jìn)展[J]. 蔡源源,李光早. 組織工程與重建外科雜志. 2011(01)
[6]乳腺癌組織中VEGF的表達(dá)變化及意義[J]. 王官成,白桂芝,袁江永. 山東醫(yī)藥. 2010(30)
[7]Let-7a沉默c-myc基因?qū)θ巳橄侔㎝CF-7細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用[J]. 吳凱,吳愛國(guó),李強(qiáng),紀(jì)術(shù)峰,馬雷,楊華峰. 廣東醫(yī)學(xué). 2010(10)
[8]VEGF基因治療與血管化作用的研究進(jìn)展[J]. 孫天駿,韓焱福,柴家科. 中國(guó)美容醫(yī)學(xué). 2010(02)
博士論文
[1]酶響應(yīng)/激光響應(yīng)性介孔硅納米藥物控制釋放系統(tǒng)的構(gòu)建及生物學(xué)評(píng)價(jià)[D]. 劉云.重慶大學(xué) 2015
[2]膽固醇包裹/攜帶let-7a miRNA模擬物對(duì)肝癌生長(zhǎng)的體內(nèi)外研究[D]. 劉明洋.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2014
碩士論文
[1]雷公藤甲素—核仁素適配子耦合物靶向治療進(jìn)展性胰腺癌的體內(nèi)外選擇性及抗腫瘤活性研究[D]. 葉秋陽(yáng).湖北大學(xué) 2014
[2]膽固醇—嵌—聚維生素C共聚物的合成與研究[D]. 劉亦江.北京化工大學(xué) 2011
本文編號(hào)：2906978
【文章來源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】：95 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
論文技術(shù)路線
圖 2-1.T-AS1411 合成模式圖Figure 2-1.Schematic illustration for preparation of T-AS1411
圖 2-1 EVs 透射電鏡（TEM）圖Figure 2-1. TEM image of EVs射電鏡結(jié)果顯示，箭頭指示的含有多個(gè)白色“環(huán)裝”結(jié)這些“環(huán)裝”結(jié)構(gòu)直徑大小在 50 nm 左右，屬于 EV
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]胞外囊泡與癌癥[J]. 韓柳,孫宇. 中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào). 2016(04)
[2]2008~2012年我國(guó)女性乳腺癌流行狀況的系統(tǒng)性綜述[J]. 石建偉,唐智柳,蔡美玉,薛迪. 中國(guó)婦幼保健. 2014(10)
[3]基因治療藥物輸遞系統(tǒng)的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)[J]. 李燕,陽(yáng)俊,劉桂英,張欣. 生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2013(10)
[4]靶向VEGF的不對(duì)稱siRNA抑制乳腺癌MCF-7細(xì)胞的增殖[J]. 王立花,李鵬,夏雪飛,樊燕蓉. 中國(guó)腫瘤生物治療雜志. 2012(03)
[5]血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的調(diào)控及其作用研究進(jìn)展[J]. 蔡源源,李光早. 組織工程與重建外科雜志. 2011(01)
[6]乳腺癌組織中VEGF的表達(dá)變化及意義[J]. 王官成,白桂芝,袁江永. 山東醫(yī)藥. 2010(30)
[7]Let-7a沉默c-myc基因?qū)θ巳橄侔㎝CF-7細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用[J]. 吳凱,吳愛國(guó),李強(qiáng),紀(jì)術(shù)峰,馬雷,楊華峰. 廣東醫(yī)學(xué). 2010(10)
[8]VEGF基因治療與血管化作用的研究進(jìn)展[J]. 孫天駿,韓焱福,柴家科. 中國(guó)美容醫(yī)學(xué). 2010(02)
博士論文
[1]酶響應(yīng)/激光響應(yīng)性介孔硅納米藥物控制釋放系統(tǒng)的構(gòu)建及生物學(xué)評(píng)價(jià)[D]. 劉云.重慶大學(xué) 2015
[2]膽固醇包裹/攜帶let-7a miRNA模擬物對(duì)肝癌生長(zhǎng)的體內(nèi)外研究[D]. 劉明洋.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2014
碩士論文
[1]雷公藤甲素—核仁素適配子耦合物靶向治療進(jìn)展性胰腺癌的體內(nèi)外選擇性及抗腫瘤活性研究[D]. 葉秋陽(yáng).湖北大學(xué) 2014
[2]膽固醇—嵌—聚維生素C共聚物的合成與研究[D]. 劉亦江.北京化工大學(xué) 2011
本文編號(hào)：2906978
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