發(fā)布時間：2020-12-04 02:36

　　類視黃醇X受體(retinoid X receptor,RXR)是核受體超家族中重要的一類轉(zhuǎn)錄因子,它的生物學(xué)功能與許多疾病密切相關(guān),如代謝性疾病和腫瘤等。RXRcα能夠與其他信號通路上的蛋白結(jié)合,高效率地調(diào)節(jié)細(xì)胞的一些生理功能,這種調(diào)控方式是目前研究的主要方向。自噬是一種細(xì)胞成分的自我降解過程。自噬的發(fā)生一般是由于細(xì)胞內(nèi)外的壓力或細(xì)胞因子作用的結(jié)果,如饑餓、生長因子缺乏和病原體感染等。過度自噬會導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生自噬性死亡(autophagic cell death,ACD),腫瘤細(xì)胞可能會被藥物誘導(dǎo)產(chǎn)生自噬性死亡,進而抑制腫瘤細(xì)胞的不斷增殖。誘導(dǎo)細(xì)胞自噬性死亡也許會成為腫瘤治療的一種新方式。氧雜蒽酮類化合物是一類植物化學(xué)物。研究表明一些氧雜蒽酮類化合物能夠激活腫瘤細(xì)胞內(nèi)的一些調(diào)節(jié)因子,誘發(fā)腫瘤細(xì)胞的自噬或者凋亡進程,進一步抑制腫瘤細(xì)胞的增殖過程,產(chǎn)生抗癌的作用。我們實驗室之前有報道氧雜蒽酮類化合物CF31能夠負(fù)性調(diào)控tRXRα/PI3K/Akt生存通路,誘導(dǎo)了 RXRα依賴的細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。在此基礎(chǔ)研究上,我們通過SPR技術(shù)篩選了一系列CF31同系物,最終發(fā)現(xiàn)氧雜蒽酮類化合物... 

【文章來源】：廈門大學(xué)福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．?ＲＸＲ與其他核受體形成異源二聚體??

核受體非基因型功能的研宄越來越多的受到關(guān)注，轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控功能對??于維持細(xì)胞的正常生理功能十分重要。我們課題組很早就發(fā)現(xiàn)和報道了核受體的??非基因型功能，首次發(fā)現(xiàn)了孤兒核受體Ｎｕｒ７７能夠定位到線粒體上，引起細(xì)胞色??素ｃ的釋放，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡［３Ｑ］。在人血小板中，ＲＸＲ能夠以配體依賴的方式??快速結(jié)合Ｇｑ，并抑制ＧＱ誘導(dǎo)的ＲＡＣ激活和細(xì)胞內(nèi)鈣釋放，從而發(fā)揮視黃醇Ｘ受??體非基因組信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用［３１］。??ＲＸＲ通過與許多其他受體和蛋白信號分子的結(jié)合來調(diào)控細(xì)胞內(nèi)重要的生理??活動，在整個細(xì)胞信號傳遞過程中起著核心的作用。如ＲＸＲ參與如線粒體依賴??的凋亡、炎癥和ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ介導(dǎo)的細(xì)胞存活等過程。核受體結(jié)構(gòu)具有特異性、結(jié)??合區(qū)域可以相互作用、存在多種異構(gòu)體，并且可以選擇性的受特異性配體調(diào)節(jié)等??特點，有助于我們多方面的研宂其生物活性，為開發(fā)新藥提供更全面合理的理論??知識基礎(chǔ)。??

ＡＭＰＫ?（ＡＭＰ－ａｃｔｉｖａｔｅｄ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｋｉｎａｓｅ）是參與調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝的一類絲氨酸／??蘇氨酸激酶。ＡＭＰＫ常被稱為“能量傳感器”，參與細(xì)胞水平至全身水平能量平??衡的調(diào)控（圖４）?。在一些代謝壓力下ＡＭＰＫ可被激活，如肌肉收縮或者缺氧??７??


本文編號：2896886