類視黃醇X受體(retinoid X receptor,RXR)是核受體超家族中重要的一類轉錄因子,它的生物學功能與許多疾病密切相關,如代謝性疾病和腫瘤等。RXRcα能夠與其他信號通路上的蛋白結合,高效率地調節(jié)細胞的一些生理功能,這種調控方式是目前研究的主要方向。自噬是一種細胞成分的自我降解過程。自噬的發(fā)生一般是由于細胞內外的壓力或細胞因子作用的結果,如饑餓、生長因子缺乏和病原體感染等。過度自噬會導致細胞發(fā)生自噬性死亡(autophagic cell death,ACD),腫瘤細胞可能會被藥物誘導產生自噬性死亡,進而抑制腫瘤細胞的不斷增殖。誘導細胞自噬性死亡也許會成為腫瘤治療的一種新方式。氧雜蒽酮類化合物是一類植物化學物。研究表明一些氧雜蒽酮類化合物能夠激活腫瘤細胞內的一些調節(jié)因子,誘發(fā)腫瘤細胞的自噬或者凋亡進程,進一步抑制腫瘤細胞的增殖過程,產生抗癌的作用。我們實驗室之前有報道氧雜蒽酮類化合物CF31能夠負性調控tRXRα/PI3K/Akt生存通路,誘導了 RXRα依賴的細胞凋亡,導致腫瘤細胞死亡。在此基礎研究上,我們通過SPR技術篩選了一系列CF31同系物,最終發(fā)現氧雜蒽酮類化合物... 

【文章來源】：廈門大學福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．?ＲＸＲ與其他核受體形成異源二聚體??

核受體非基因型功能的研宄越來越多的受到關注，轉導調控功能對??于維持細胞的正常生理功能十分重要。我們課題組很早就發(fā)現和報道了核受體的??非基因型功能，首次發(fā)現了孤兒核受體Ｎｕｒ７７能夠定位到線粒體上，引起細胞色??素ｃ的釋放，誘導細胞發(fā)生凋亡［３Ｑ］。在人血小板中，ＲＸＲ能夠以配體依賴的方式??快速結合Ｇｑ，并抑制ＧＱ誘導的ＲＡＣ激活和細胞內鈣釋放，從而發(fā)揮視黃醇Ｘ受??體非基因組信號轉導作用［３１］。??ＲＸＲ通過與許多其他受體和蛋白信號分子的結合來調控細胞內重要的生理??活動，在整個細胞信號傳遞過程中起著核心的作用。如ＲＸＲ參與如線粒體依賴??的凋亡、炎癥和ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ介導的細胞存活等過程。核受體結構具有特異性、結??合區(qū)域可以相互作用、存在多種異構體，并且可以選擇性的受特異性配體調節(jié)等??特點，有助于我們多方面的研宂其生物活性，為開發(fā)新藥提供更全面合理的理論??知識基礎。??

ＡＭＰＫ?（ＡＭＰ－ａｃｔｉｖａｔｅｄ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｋｉｎａｓｅ）是參與調節(jié)細胞代謝的一類絲氨酸／??蘇氨酸激酶。ＡＭＰＫ常被稱為“能量傳感器”，參與細胞水平至全身水平能量平??衡的調控（圖４）?。在一些代謝壓力下ＡＭＰＫ可被激活，如肌肉收縮或者缺氧??７??


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