發(fā)布時間：2020-12-04 04:47

　　心血管疾病（Cardiovascular disease,CVD）是導(dǎo)致人類死亡和勞動力喪失的重要因素,其發(fā)病率和死亡率已經(jīng)超越腫瘤位居第一。動脈粥樣硬化（Atherosclerosis,AS）是引起冠狀動脈疾病、中風等多種心血管疾病的共同的病理基礎(chǔ),是當前人類需要攻克的一大難題。AS的發(fā)病機制較為復(fù)雜,致病因素較多,目前以他汀類為代表的降脂藥物被廣泛應(yīng)用于臨床治療,盡管取得了一定效果,但是CVD的發(fā)病率和致死率依然逐年上升,同時長期給藥帶來的不良反應(yīng)也對患者造成較大困擾,因此尋找有效的治療藥物、構(gòu)建適宜的藥物遞送系統(tǒng)對于防治CVD具有重要意義。雷帕霉素（Rapamycin,RAP）因具有良好的抗增殖活性被廣泛用于器官移植后抗排斥反應(yīng)和抑制冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄。RAP的靶點為哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（Mammalian Target of Rapamycin,mTOR）,它是調(diào)節(jié)細胞內(nèi)脂質(zhì)、蛋白、能量水平的重要因子。通過調(diào)節(jié)m TOR信號通路,RAP具有抗炎、抑制平滑肌細胞增生、遷移和促進自噬選擇性殺滅巨噬細胞等多重作用,因而具有潛在的抗AS作用。目前對于RAP在動物體內(nèi)抗AS作用... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：154 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

rscanningm3.RAP/IND/microscopyim/PNIPAm共聚magesofRAP聚焦掃描圖片

Figure 11．2D and 3D conformations of the RAP/IND/PNIPAm complex after a MD stimulation.圖 11. RAP/IND/PNIPAm 聚合物 2D 和 3D 模擬圖。ND-INDINI-DwaertND-IPNINI-DAPRAPR-PINRPA-APRAR-wPaterAPR-IDNNP-PNIIND-IPNINP-wIaterAPR-PINAPR-PNmIdNIDPN-mdIwter-PNamdINP-PNImdI-15-10-505Electrostatic energy H-bonding TIE Binding energyEnergy(kac/lmo)lIND RAP PNI PNI after MDFigure 12. Calculated values of intermolecular energies and binding energy between two component pairs of

Figure 18. ORO staining of total aortas of ApoE-/-mice after various treatment.圖 18. ApoE-/-小鼠主動脈油紅 O 染色。ControlRAP/PLGARAP/S100D/PNIPAmL/PNIPAm01020304050++*^orticAleions%(footaltraa)e*^


本文編號：2897035