心血管疾病（Cardiovascular disease,CVD）是導致人類死亡和勞動力喪失的重要因素,其發(fā)病率和死亡率已經(jīng)超越腫瘤位居第一。動脈粥樣硬化（Atherosclerosis,AS）是引起冠狀動脈疾病、中風等多種心血管疾病的共同的病理基礎,是當前人類需要攻克的一大難題。AS的發(fā)病機制較為復雜,致病因素較多,目前以他汀類為代表的降脂藥物被廣泛應用于臨床治療,盡管取得了一定效果,但是CVD的發(fā)病率和致死率依然逐年上升,同時長期給藥帶來的不良反應也對患者造成較大困擾,因此尋找有效的治療藥物、構建適宜的藥物遞送系統(tǒng)對于防治CVD具有重要意義。雷帕霉素（Rapamycin,RAP）因具有良好的抗增殖活性被廣泛用于器官移植后抗排斥反應和抑制冠狀動脈支架植入術后再狹窄。RAP的靶點為哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（Mammalian Target of Rapamycin,mTOR）,它是調(diào)節(jié)細胞內(nèi)脂質(zhì)、蛋白、能量水平的重要因子。通過調(diào)節(jié)m TOR信號通路,RAP具有抗炎、抑制平滑肌細胞增生、遷移和促進自噬選擇性殺滅巨噬細胞等多重作用,因而具有潛在的抗AS作用。目前對于RAP在動物體內(nèi)抗AS作用... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：154 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

rscanningm3.RAP/IND/microscopyim/PNIPAm共聚magesofRAP聚焦掃描圖片

Figure 11．2D and 3D conformations of the RAP/IND/PNIPAm complex after a MD stimulation.圖 11. RAP/IND/PNIPAm 聚合物 2D 和 3D 模擬圖。ND-INDINI-DwaertND-IPNINI-DAPRAPR-PINRPA-APRAR-wPaterAPR-IDNNP-PNIIND-IPNINP-wIaterAPR-PINAPR-PNmIdNIDPN-mdIwter-PNamdINP-PNImdI-15-10-505Electrostatic energy H-bonding TIE Binding energyEnergy(kac/lmo)lIND RAP PNI PNI after MDFigure 12. Calculated values of intermolecular energies and binding energy between two component pairs of

Figure 18. ORO staining of total aortas of ApoE-/-mice after various treatment.圖 18. ApoE-/-小鼠主動脈油紅 O 染色。ControlRAP/PLGARAP/S100D/PNIPAmL/PNIPAm01020304050++*^orticAleions%(footaltraa)e*^


本文編號：2897035