發(fā)布時(shí)間：2020-11-12 23:17

　　 納米材料是當(dāng)今材料領(lǐng)域內(nèi)迅速發(fā)展的一類(lèi)新型材料,其獨(dú)特的物、化、電、磁及光學(xué)性能使其在信息、生物技術(shù)、能源、環(huán)境、先進(jìn)制造技術(shù)和國(guó)防等領(lǐng)域都得到了應(yīng)用,其中納米技術(shù)與醫(yī)療領(lǐng)域的結(jié)合在近年來(lái)正受到越發(fā)廣泛的關(guān)注。腫瘤研究作為當(dāng)前醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)最活躍的方向,與納米技術(shù)的聯(lián)合呈現(xiàn)出巨大的潛力和應(yīng)用前景。磁-介孔二氧化硅納米粒子(M-MSN)作為一類(lèi)新型的無(wú)機(jī)復(fù)合納米材料,擁有納米尺度、磁響應(yīng)性、表面可功能化修飾及介孔載藥等優(yōu)良性能,在藥物靶向運(yùn)輸、核磁成像造影劑、磁熱療等方面具有巨大的潛力,已經(jīng)被用于抗腫瘤藥物裝載、核磁成像等方面的研究。Janus型磁-介孔二氧化硅納米粒子(J-M-MSN)是一種非對(duì)稱(chēng)棒狀磁-介孔納米粒子,其比傳統(tǒng)球形磁-孔二氧化硅納米粒子更大的比表面積和更強(qiáng)磁性能,有望作為多功能納米藥物輸送體用于腫瘤的診斷和治療研究。為了構(gòu)建新型多功能納米載體系統(tǒng),我們?nèi)孕枰獙?duì)納米粒子進(jìn)一步功能化修飾。本課題將以Janus型磁-介孔二氧化硅納米粒子(J-M-MSN)為基礎(chǔ),在其表面修飾上腫瘤靶向基團(tuán)及熒光成像基團(tuán),使其具備腫瘤主動(dòng)靶向、藥物運(yùn)載及實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)藥物治療過(guò)程等多重優(yōu)良性能。為了進(jìn)一步驗(yàn)證合成的多功能納米載體的安全性問(wèn)題,本課題還將對(duì)這種納米粒子的體內(nèi)、體外安全性做出評(píng)價(jià),為其轉(zhuǎn)化應(yīng)用邁出堅(jiān)實(shí)的一步。目的:制備出性能穩(wěn)定的Janus型磁-介孔二氧化硅納米粒子,并在其表面包裹偶聯(lián)量子點(diǎn)的透明質(zhì)酸,從而制備出具備載藥、肝癌靶向、可成像的新型多功能納米藥物載體系統(tǒng)(J-M-MSN/HA-QD)。將J-M-MSN/HA-QD用于細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn),檢驗(yàn)其對(duì)不同細(xì)胞活性的影響,探討動(dòng)物急性毒性和長(zhǎng)期毒性作用,從而評(píng)價(jià)其安全性,為這種多功能載體的生物運(yùn)用提供理論支持。內(nèi)容:通過(guò)透射電鏡,掃描電鏡,zeta電位測(cè)量?jī)x,熒光分光光度計(jì),激光掃描共聚焦顯微鏡對(duì)合成的J-M-MSN/HA-QD進(jìn)行表征鑒定,并進(jìn)一步利用磺酰羅丹明B(Sulforhodamine B,SRB)染色法評(píng)估這種多功能納米載體對(duì)不同正常細(xì)胞系和腫瘤細(xì)胞系的細(xì)胞活性的影響;考察其對(duì)正常小鼠血液學(xué)、血液生化學(xué)指標(biāo)的影響,分析小鼠主要臟器HE染色,普魯士藍(lán)染色結(jié)果以初步評(píng)價(jià)多功能納米載體的急性毒性、長(zhǎng)期毒性以及可能的毒性靶器官。結(jié)果:1.通過(guò)高溫水解法制備出形貌均一、大小合適的磁球,再利用磁球來(lái)合成出Janus型磁-介孔二氧化硅納米粒子,經(jīng)多重表征鑒定發(fā)現(xiàn)其大小合適、粒徑均一、分散度好、介孔性質(zhì)良好符合進(jìn)一步載藥需求。2.利用熒光分光光度計(jì)對(duì)合成的多功能納米藥物載體系統(tǒng)(J-M-MSN/HA-QD)進(jìn)行鑒定,結(jié)果表明Janus型磁介孔表面成功修飾上了預(yù)先偶聯(lián)了量子點(diǎn)的透明質(zhì)酸(HA-QD)。3.利用激光掃描共聚焦顯微鏡比較多功能納米藥物載體系統(tǒng)與HL7702肝正常細(xì)胞系、HepG2肝癌細(xì)胞系共孵育后的熒光成像效果,結(jié)果發(fā)現(xiàn)多功能納米載體系統(tǒng)在HepG2組的量子點(diǎn)熒光最為明顯,表明其具有一定的肝癌靶向性。4.SRB法檢測(cè)多功能納米藥物載體系統(tǒng)(J-M-MSN/HA-QD)對(duì)不同正常細(xì)胞系和腫瘤細(xì)胞系的細(xì)胞活性的影響,結(jié)果表發(fā)現(xiàn)這種J-M-MSN/HA-QD對(duì)正常細(xì)胞毒性很低,表明其有望作為藥物載體作進(jìn)一步研究。5.利用ICR小鼠進(jìn)行多功能納米藥物載體系統(tǒng)(J-M-MSN/HA-QD)的急性毒性和長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示這種多功能納米載體在急性毒性實(shí)驗(yàn)中對(duì)小鼠的半數(shù)致死量為349.2mg/kg;利用組織切片技術(shù),HE染色法,普魯士藍(lán)染色法考察J-M-MSN/HA-QD在小鼠臟器分布,結(jié)果表明這種納米復(fù)合載體安全性較好。結(jié)論:我們成功制備出具備擔(dān)載藥物、肝癌靶向、實(shí)時(shí)監(jiān)控藥物運(yùn)輸?shù)亩喙δ躂anus型磁-介孔二氧化硅納米復(fù)合載體,并且驗(yàn)證了其在體內(nèi)體外安全性良好,是一種在腫瘤研究中有巨大潛力的納米藥物輸送系統(tǒng)。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類(lèi)】：R943
【文章目錄】：
摘要
abstract
引言
第1章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 腫瘤與納米醫(yī)學(xué)
        1.1.1 腫瘤研究現(xiàn)狀
        1.1.2 納米技術(shù)與納米醫(yī)學(xué)
    1.2 納米技術(shù)在腫瘤研究領(lǐng)域的發(fā)展
        1.2.1 腫瘤診斷中的納米技術(shù)
        1.2.2 納米技術(shù)與腫瘤的治療研究進(jìn)展
    1.3 腫瘤診治一體化與磁-介孔二氧化硅納米粒子（M-MSN）
        1.3.1 腫瘤的診治一體化納米平臺(tái)
        1.3.2 磁-介孔二氧化硅納米粒子（M-MSN）及其功能化修飾
    1.4 磁-介孔納米材料的生物安全性問(wèn)題
第2章 實(shí)驗(yàn)部分
    2.1 多功能Janus型磁-介孔二氧化硅納米載體的合成及表征
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.2 多功能Janus型磁-介孔二氧化硅納米粒子的細(xì)胞安全性及肝癌靶向性測(cè)定
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.3 Janus型磁-介孔二氧化硅納米復(fù)合載體的動(dòng)物安全性實(shí)驗(yàn)
        2.3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.4 討論
第3章 討論
第4章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2881366