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FCPR03對(duì)CUMS小鼠抑郁樣行為及延髓多巴胺系統(tǒng)的影響

發(fā)布時(shí)間:2020-12-10 09:25
  目的:研究FCPR03對(duì)慢性不可預(yù)知性溫和應(yīng)激(CUMS)小鼠抑郁樣行為的改善作用及其機(jī)制,以具有嘔吐副作用的咯利普蘭為對(duì)照,研究FCPR03的致嘔吐潛能及其機(jī)制,為開(kāi)發(fā)安全的PDE4抑制劑提供理論依據(jù)。方法:(1)構(gòu)建CUMS小鼠抑郁模型,采用糖水偏愛(ài)實(shí)驗(yàn)(SPT)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(FST)、懸尾實(shí)驗(yàn)(TST)和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)(OFT)評(píng)價(jià)FCPR03的抗抑郁作用。(2)行為學(xué)后處死小鼠并分離海馬,采用ELISA試劑盒檢測(cè)組織中cAMP的含量,Western-blot檢測(cè)p-CREB、BDNF、p-Akt、p-GSK3β、DCX、PSD95和Synapsin1的表達(dá),高爾基染色檢測(cè)各組小鼠海馬組織中樹(shù)突的變化。(3)采用氯胺酮/賽拉嗪聯(lián)合誘導(dǎo)麻醉實(shí)驗(yàn)(翻正反射的恢復(fù)時(shí)間)和比格犬評(píng)價(jià)FCPR03和咯利普蘭的致嘔吐潛能。給藥后處死比格犬,分離延髓,采用HPLC-ECD檢測(cè)延髓中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量,qPCR檢測(cè)5-羥色胺(5-HT)、酪氨酸羥化酶(TH)mRNA的表達(dá),ELISA試劑盒檢測(cè)TH的含量和活性,Western-blot檢測(cè)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)和TH的表達(dá)。(4)構(gòu)建CUMS小鼠抑... 

【文章來(lái)源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】:89 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

FCPR03對(duì)CUMS小鼠抑郁樣行為及延髓多巴胺系統(tǒng)的影響


圖1-4實(shí)驗(yàn)流程圖

偏愛(ài)度,糖水,小鼠,咯利普蘭


3.1?SPT評(píng)價(jià)FCPR03對(duì)CUMS小鼠抑郁樣行為的改善作用??以咯利普蘭為陽(yáng)性對(duì)照藥評(píng)價(jià)FCPR03改善CUMS小鼠快感缺失的作用,結(jié)??果如圖1-5所示,CUMS組小鼠的糖水偏愛(ài)度顯著低于空白對(duì)照組(P<0.01),??連續(xù)14天灌胃給予FCPR03后,1.0?mg/kg的FCPR03可顯著增加CUMS小鼠的糖水??偏愛(ài)度(P<〇.〇l),改善小鼠的快感缺失狀態(tài),其效果與咯利普蘭相當(dāng)。??5i??14'?i?JL?Mr,??i3.?-*ii_??!2Sil?1??CUMS?+?+?+?+??FCPR03?(0.5mg/kg)?+?-?-??FCPR03?(l.Omg/kg)?4-??RoHpram?{1.0mg/kg}?-?-?-?-?+??圖1-5?SPT評(píng)價(jià)FCPR03對(duì)CUMS小鼠糖水偏愛(ài)度的影響(Mean?±?SEM,?n=8)。??Fig?1-5?After?2?weeks?of?treatment?with?FCPR03?(0.5?mg/kg?or?1.0?mg/kg)?or?rolipram?(1.0??mg/kg),?the?sucrose?preference?ratio?in?sucrose?preference?test?(SPT)?were?measured.?Data?are??expressed?as?Mean?士?SEM?(n=8).?”?/?<0.01?versus?control?group,?**p<0.01?versus?CUMS?group.??3.2?FST和TST評(píng)價(jià)FCPR03對(duì)CUMS小鼠抑郁樣行為的改善作用??結(jié)果如圖1-6所示

小鼠,自主活動(dòng),統(tǒng)計(jì)學(xué),意義


^<0.01?versus?CUMS?group.??3.3?OFT評(píng)價(jià)FCPR03對(duì)CUMS小鼠g主活動(dòng)的影響??結(jié)果如圖1-7所示,各組小鼠的水平得分和垂直得分間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)??意義(P>0.05),即FCPR03不影響CUMS小鼠的自主活動(dòng)。??60]?£?250"??f?4。?畫(huà)議幽_?_?〗:幽國(guó)_?_?_??£20-^?§?S?。?%?fioo-?^?s?jiiji?P??s???5?!?|l?i?s?50-11?m?9?1?§??^?_?團(tuán)?_?_?u?0lly<?mMJmM-??CUMS?-?+?+?+?+?CUMS?_?+?+?+?+??FCPR03?(0.5mg/kg)?+?-?-?FCPR03?(D.Smg/kg)?-f??FCPR03?(l.Omg/kg)?4-?FCPR03?(l.Omg/kgi?4-??Rolipram?(l.Omg/kg)?-?-?-?-?+?Rolipram?(l.Omg/kg)?-?-?-?*f??A?B??15??


本文編號(hào):2908460

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