發(fā)布時(shí)間：2020-12-08 13:29

　　目的建立UPLC-MS/MS法測定多沙唑嗪（doxazosin）在人血漿中的質(zhì)量濃度,研究其在人血漿中的藥代動(dòng)力學(xué)行為。方法采用Acquity Uplctm Beh C18色譜柱（100mm×2.1mm,1.7μm）,以甲醇-10mmol·L-1醋酸銨溶液-甲酸（體積比23∶77∶0.1）為流動(dòng)相,樣品處理先用1 mol·L-1的Na OH堿化后再用甲基叔丁基醚提取,內(nèi)標(biāo)物為鹽酸特拉唑嗪;離子源:ESI;流速:0.2mL·min-1;柱溫:25℃。結(jié)果多沙唑嗪線性范圍為0.100⁴0.0μg·L-1（r=0.996 1）,定量下限（LLOQ）為0.100μg·L-1,日間和日內(nèi)精密度RSD均小于12.5%,提取回收率在80.1%⁸5.6%內(nèi)。主要的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下:ρmax為（27.4±7.4）μg·L-1,tmax為（3.0±1.0）h,t1/2為（19.3±4.7）h,AUC0→t為（409.3±82.7）μg·h·L-1,AUC0→∞為（427±73.2）μg·h·L-1。結(jié)論本方法簡便、快捷、重現(xiàn)性好,適用于測定多沙唑嗪在人血漿中的質(zhì)量... 

【文章來源】：沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2015年05期 第381-385頁 北大核心

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

多沙唑嗪的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

方法與結(jié)果2.1色譜條件色譜柱:AcquityUplctmBehC18柱(100mm×2.1mm，1.7μm);流動(dòng)相:甲醇-10mmol·L－1醋酸銨溶液-甲酸(體積比23∶77∶0.1);流速:0.2mL·min－1;柱溫:25℃;進(jìn)樣量:20μL。2.2質(zhì)譜條件離子源:ESI(正離子);掃描方式:MＲM，離子分別為m/z452.3→344.2(多沙唑嗪)和m/z388.1→290.1(內(nèi)標(biāo)特拉唑嗪)，掃描時(shí)間為100ms;IS:4kV，TEM:400℃，GS1:50psi，GS2:45psi，CAD:6psi;多沙唑嗪:CE為38V，DP為110V，EP為4V，CXP為15V;特拉唑嗪:CE為33V，DP為110V，EP為8V，CXP為20V。碎片離子質(zhì)譜圖見圖2。Fig．2Productionspectraof［M+H］+ofdoxazosin(A)andinternalstandard(B)圖2多沙唑嗪(A)和內(nèi)標(biāo)特拉唑嗪(B)［M+H］+的產(chǎn)物離子全掃描質(zhì)譜圖2.3溶液的配制2.3.1標(biāo)準(zhǔn)溶液和質(zhì)量控制溶液取甲磺酸多沙唑嗪對照品適量，精密稱定。以體積分?jǐn)?shù)50%甲醇溶液溶解后制得質(zhì)量濃度為1.00g·L－1多沙唑嗪對照儲(chǔ)備液。分別取對照儲(chǔ)備液適量，用體積分?jǐn)?shù)50%甲醇溶液稀釋制成質(zhì)量濃度為1.00、3.00、10.0、20.0、50.0、100、200和400μg·L－1的系列標(biāo)準(zhǔn)溶液和質(zhì)量濃度分別為2.00、40.0、300μg·L－1的質(zhì)量控制溶液置4℃冰箱冷藏備用。2.3.2內(nèi)標(biāo)溶液取鹽酸特拉唑嗪對照品適量，精密稱定。以體積分?jǐn)?shù)50%甲醇溶液溶解后制得質(zhì)量濃度為1.00g·L－1內(nèi)標(biāo)儲(chǔ)備液。取內(nèi)標(biāo)儲(chǔ)備液適量，用體積分?jǐn)?shù)50%甲醇溶液稀釋制成質(zhì)量濃度為200μg·L－1內(nèi)標(biāo)溶液，置4℃冰箱冷藏備用。2.4血漿樣品處理吸取于室溫下融化的血漿樣品200μL，置10mL具塞試管中，依次加入多沙唑嗪系列標(biāo)準(zhǔn)溶液20μL，內(nèi)標(biāo)溶液20μL，加入1mol·L－1NaOH溶液100μL，渦旋30s，再加入甲基叔丁基醚3mL，渦流1min，于4000r·min－1

Ⅰ—Doxazosin;Ⅱ—InternalstandardFig．3Chromatogramsofblankhumanplasmasample(A)，blankhumanbloodsamplespikedwithstandardsolutionofdoxazosin(1.00μg·L－1)andinternalstandard(200μg·L－1)(B)，sampleobtaindat1.5hafteroraladministrationofdoxazosinmesylatetablets(C)圖3空白血漿(A)，空白血漿加對照品和內(nèi)標(biāo)溶液(B)和口服給藥甲磺酸多沙唑嗪片1.5h后樣品色譜圖(C)2.6標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制吸取于室溫下融化的空白血漿200μL，分別加入系列標(biāo)準(zhǔn)溶液及內(nèi)標(biāo)溶液各20μL，每個(gè)質(zhì)量濃度2樣本分析，配制成相當(dāng)于血漿質(zhì)量濃度為0.100、0.300、1.00、2.00、5.00、10.0、20.0和40.0μg·L－1的血漿樣品，按“2.4”條方法中“加入1mol·L－1NaOH溶液100μL”處理，制備待測物標(biāo)準(zhǔn)曲線，測定3批。以待測物與內(nèi)標(biāo)質(zhì)量濃度比值為橫坐標(biāo)(ρ)，待測物與內(nèi)標(biāo)物的峰面積比值為縱坐標(biāo)(A)，采用加權(quán)最小二乘法［7］(權(quán)重系數(shù):1/X2)，求得直線回歸方程:A=9.70×10－3ρ+3.60×10－3(r=0.9961)，連續(xù)測定3批，結(jié)果表明多沙唑嗪質(zhì)量濃度在0.100～40.0μg·L－1內(nèi)線性關(guān)系良好，定量下限為0.100μg·L－1。2.7精密度，準(zhǔn)確度和定量下限的確定吸取空白血漿(于室溫下融化)200μL，按“2.6”條方法制備待測物低、中、高3個(gè)質(zhì)量濃度分別為0.200、4.00、30.0μg·L－1的質(zhì)量控制(QC)樣品，同時(shí)制備質(zhì)量濃度為0.100μg·L－1的定量下限樣品，每個(gè)質(zhì)量濃度6樣本分析，結(jié)果見表1。表明本方法適用于測定人血漿中多沙唑嗪并符合相關(guān)規(guī)范［8］。Table1LLOQ，accuracyandprecisionofdoxazosininplasma(n=6)表1血漿中多沙唑嗪的定量下限，準(zhǔn)確度和精密度試驗(yàn)結(jié)果(n=6)ρa(bǔ)dded/(μg·L－1)?

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：2905167