發(fā)布時間：2020-12-05 16:17

　　目的:研究健康受試者口服氟羅沙星的藥動學（PK）和藥效學（PD）,從而優(yōu)化氟羅沙星的臨床給藥方案。方法:采用三周期自身交叉對照的方式對15名健康受試者分別口服200,300,400 mg氟羅沙星片后,以高效液相色譜法（HPLC）測定血藥濃度,進而求出藥動學（PK）參數(shù)。體外藥效學（PD）研究是測定氟羅沙星對臨床分離的15種494株常見致病菌的最低抑菌濃度（MIC）。以AUC0-24/MIC作為氟羅沙星的PK/PD參數(shù)（靶值為100和125）,采用蒙特卡洛（Monte Carlo）模擬評價氟羅沙星的3種治療方案對不同分離菌株AUC0-24/MIC值的藥效學累積反應分數(shù)（CFR）。結果:以CFR>90%作為抗感染經(jīng)驗治療的合理選擇,對于大腸桿菌和淋球菌引起的感染,或口服200 mg（qd）即可;對硝酸鹽陰性桿菌、腸桿菌屬和哈夫尼亞菌屬引起的感染,或口服300 mg（qd）即可;對于表葡球菌、銅綠假單胞菌、志賀菌屬、肺炎克雷伯桿菌、檸檬酸桿菌屬、普通變形桿菌、肺炎鏈球菌、沙門菌屬和金葡球菌（MSSA）引起的感染,或口服400 mg（qd）可獲得預期滿意的臨床療效并能有效預防細菌耐藥性產(chǎn)... 

【文章來源】：中國醫(yī)院藥學雜志. 2015年09期 第790-794頁 北大核心

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

圖１口服２００ｍｇＦＬＸ的藥時曲線圖Ｆｉｇ１Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅｃｕｒｖｅｏｆｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ２００ｍｇＦＬＸ

項藥效學目標靶值的ＣＦＲ［４］。３結果３．１氟羅沙星的藥動學參數(shù)１５名健康受試者分別單劑量口服氟羅沙星片２００，３００，４００ｍｇ后，各劑量下的藥－時曲線見圖１，２，３；經(jīng)計算所得其３種給藥方案的藥動學參數(shù)詳見表２。圖１口服２００ｍｇＦＬＸ的藥時曲線圖Ｆｉｇ１Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅｃｕｒｖｅｏｆｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ２００ｍｇＦＬＸ圖２口服３００ｍｇＦＬＸ的藥時曲線圖Ｆｉｇ２Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅｃｕｒｖｅｏｆｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ３００ｍｇＦＬＸ圖３口服４００ｍｇＦＬＸ的藥時曲線圖Ｆｉｇ３Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅｃｕｒｖｅｏｆｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ４００ｍｇＦＬＸ表２３種給藥方案的氟羅沙星藥動學參數(shù)比較（ｘ珚±ｓ，ｎ＝１５）Ｔａｂ２ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＰＫｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｆｌｅｒｏｘａｃｉｎｏｆｔｈｒｅｅｍｅｔｈｏｄｓ（ｘ珚±ｓ，ｎ＝１５）參數(shù)劑量組４００ｍｇ３００ｍｇ２００ｍｇＣｍａｘ４．５３±０．７１３．１１±０．５３２．０５±０．２７ｔｍａｘ２．０７（１．０８～３．２５）１．８７（１．３２～２．３７）１．８７（１．２３～２．３１）ｔ１／２β１１．５５±１．６２１０．９９±２．２３１１．８４±１．７８ＡＵＣ０－２４６１．１３±１０．６８３５．９８±５．０８２０．０３±７．０３ｔ１／２１１．５５±１．６２１０．９９±２．２３１１．８４±１．７８Ｖｄ５０．８７±８．１８４

者分別單劑量口服氟羅沙星片２００，３００，４００ｍｇ后，各劑量下的藥－時曲線見圖１，２，３；經(jīng)計算所得其３種給藥方案的藥動學參數(shù)詳見表２。圖１口服２００ｍｇＦＬＸ的藥時曲線圖Ｆｉｇ１Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅｃｕｒｖｅｏｆｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ２００ｍｇＦＬＸ圖２口服３００ｍｇＦＬＸ的藥時曲線圖Ｆｉｇ２Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅｃｕｒｖｅｏｆｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ３００ｍｇＦＬＸ圖３口服４００ｍｇＦＬＸ的藥時曲線圖Ｆｉｇ３Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅｃｕｒｖｅｏｆｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ４００ｍｇＦＬＸ表２３種給藥方案的氟羅沙星藥動學參數(shù)比較（ｘ珚±ｓ，ｎ＝１５）Ｔａｂ２ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＰＫｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｆｌｅｒｏｘａｃｉｎｏｆｔｈｒｅｅｍｅｔｈｏｄｓ（ｘ珚±ｓ，ｎ＝１５）參數(shù)劑量組４００ｍｇ３００ｍｇ２００ｍｇＣｍａｘ４．５３±０．７１３．１１±０．５３２．０５±０．２７ｔｍａｘ２．０７（１．０８～３．２５）１．８７（１．３２～２．３７）１．８７（１．２３～２．３１）ｔ１／２β１１．５５±１．６２１０．９９±２．２３１１．８４±１．７８ＡＵＣ０－２４６１．１３±１０．６８３５．９８±５．０８２０．０３±７．０３ｔ１／２１１．５５±１．６２１０．９９±２．２３１１．８４±１．７８Ｖｄ５０．８７±８．１８４７．７８±７．３６４５．７４±８．１８ＣＬｓ６．０５±１．１１５．５６±１．００４．７１±０．４

【參考文獻】：
期刊論文
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[5]用EXCEL實現(xiàn)工程項目的蒙特卡洛模擬分析[J]. 王中偉.  廣東交通職業(yè)技術學院學報. 2005(01)
[6]抗菌藥物的藥代動力學/藥效學概念及其臨床意義[J]. 肖永紅.  中華醫(yī)學雜志. 2004(22)
[7]抗菌藥物PK/PD參數(shù)對合理設計給藥方案的意義[J]. 王睿.  中國藥師. 2003(12)
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本文編號：2899733