原發(fā)性高血壓患者11β-類固醇脫氫酶2啟動子區(qū)甲基化與血漿腎素的關(guān)系
本文選題:原發(fā)性高血壓 切入點:腎素 出處:《青島大學》2016年博士論文
【摘要】:第一部分原發(fā)性高血壓患者血漿腎素活性的測定目的:探討原發(fā)性高血壓患者血漿腎素活性的變化以及低腎素型高血壓在原發(fā)性高血壓中的地位。方法:選取在我院住院的246例未治療的原發(fā)性高血壓患者作為高血壓組,220例健康志愿者作為正常對照組。采用Elisa法測定血漿腎素活性,比較高血壓組和正常對照組血漿腎素活性差異,分析不同血壓分級、年齡、體質(zhì)量指數(shù)患者血漿腎素活性的差異。依據(jù)腎素活性水平將高血壓組病人分組,分析低腎素型高血壓在高血壓組中所占構(gòu)成比。結(jié)果:高血壓組血漿腎素活性明顯低于正常對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。不同高血壓分級、年齡、體質(zhì)量指數(shù)分組間腎素活性比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);低腎素型高血壓占高血壓組人數(shù)的39.4%。結(jié)論:高血壓組總體血漿腎素活性低于正常對照組。腎素水平與血壓分級無關(guān)。原發(fā)性高血壓患者以低腎素型居多。低腎素型高血壓是原發(fā)性高血壓的一個重要亞型。第二部分原發(fā)性高血壓患者11β-類固醇脫氫酶2啟動子區(qū)甲基化的測定及與腎素的關(guān)系目的檢測原發(fā)性高血壓患者11β-類固醇脫氫酶2(11β-HSD2)基因啟動子區(qū)甲基化發(fā)生率,以及11β-HSD2基因啟動子區(qū)甲基化發(fā)生率與低腎素型高血壓相關(guān)性。方法Sequenom Mass ARRAY法檢測11β-HSD2基因啟動子區(qū)(-101-461)甲基化發(fā)生率。選取甲基化檢測成功的194例原發(fā)性高血壓患者和200例健康志愿者分別作為高血壓組和正常對照組,比較兩組甲基化率的差別以及分析甲基化發(fā)生率與低腎素型高血壓的關(guān)系。結(jié)果高血壓組11β-HSD2啟動子區(qū)甲基化發(fā)生率高于正常對照組,且差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);高血壓組和正常對照組相比差異有統(tǒng)計學意義的甲基化位點為Cp G_7、8(-20到-14);Cp G_9(-8到-9);Cp G_62、63、64(373到378);Cp G_65(390-391);Cp G_72(430到431),P0.05。其中Cp G_7、8,Cp G_9位于核心啟動子區(qū)。高血壓病人Cp G_7、8、Cp G_9位點不同甲基化發(fā)生率在低、中、高腎素組人數(shù)間差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。高血壓低腎素組人數(shù)在Cp G_7、8、Cp G_9甲基化發(fā)生率30%-45%組中明顯增多,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論11β-HSD2基因啟動子區(qū)甲基化參與高血壓發(fā)病。11β-HSD2核心啟動子區(qū)高甲基化發(fā)生與低腎素型高血壓關(guān)系密切。
[Abstract]:Part I determination of plasma renin activity in patients with essential hypertension objective: to investigate the changes of plasma renin activity in patients with essential hypertension and the role of low renin type hypertension in essential hypertension.Methods: 246 untreated essential hypertension patients in our hospital were selected as hypertension group and 220 healthy volunteers as normal control group.The plasma renin activity was measured by Elisa method. The difference of plasma renin activity between hypertensive group and normal control group was compared, and the difference of plasma renin activity in patients with different blood pressure grading, age and body mass index was analyzed.According to the level of renin activity, the patients in hypertension group were divided into two groups, and the proportion of low renin type hypertension in hypertension group was analyzed.Results: the plasma renin activity in hypertension group was significantly lower than that in normal control group (P 0.01).There was no significant difference in renin activity among groups with different hypertension grade, age and body mass index (P 0.05), but low renin type hypertension accounted for 39.4% of hypertension group.Conclusion: the total plasma renin activity in hypertension group is lower than that in normal control group.The level of renin was not related to blood pressure grade.Low renin type is the most common type of essential hypertension.Low renin hypertension is an important subtype of essential hypertension.Part II methylation of 11 尾 -steroid dehydrogenase 2 promoter and its relationship with renin in patients with essential hypertension objective to detect the incidence of methylation in the promoter region of 11 尾 -steroid dehydrogenase 2 尾 -HSD2 gene in patients with essential hypertension.And the incidence of methylation of 11 尾 -HSD2 gene promoter was associated with low renin type hypertension.Methods Sequenom Mass ARRAY assay was used to detect the incidence of methylation in the promoter region of 11 尾 -HSD2 gene.194 patients with essential hypertension and 200 healthy volunteers were selected as the hypertension group and the normal control group respectively. The difference of methylation rate between the two groups and the relationship between methylation rate and low renin type hypertension were analyzed.Among them, CP G7 / Cp G9 is located in the core promoter region.The incidence of different methylation at Cp G7 / Cp G9 locus in hypertensive patients was low, and there was significant difference in the number of patients with high renin group (P 0.05).The incidence of methylation of HP low renin group in 30% group was significantly higher than that in 45% group, and the difference was statistically significant (P 0.05).Conclusion methylation of 11 尾 -HSD2 promoter region is involved in the pathogenesis of hypertension. The hypermethylation of 11 尾 -HSD2 core promoter is closely related to low renin type hypertension.
【學位授予單位】:青島大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R544.1
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,本文編號:1715147
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