發(fā)布時間：2020-12-02 14:08

　　傳染性法氏囊�。↖nfectious Bursal Disease,IBD）是由傳染性法氏囊病病毒（IBDV）引起的禽類一種急性、高度傳染性和免疫抑制性疾病。IBDV感染的靶器官主要為雛雞的法氏囊,感染后引起法氏囊損傷。本實驗室前期研究發(fā)現(xiàn)IBDV的非結構蛋白VP4通過與糖皮質激素誘導的亮氨酸拉鏈蛋白（Glucocorticoid-induced leucine zipper,GILZ）相互作用抑制宿主細胞I型干擾素的表達,從而導致免疫抑制,但其相互作用引起免疫抑制的機制尚不清楚。本研究利用熒光定量PCR、免疫共沉淀和體內外泛素化檢測系統(tǒng)等實驗方法探索VP4與GILZ相互作用過程中GILZ發(fā)生的多聚泛素化修飾過程（Polyubiquitination）,從而解析IBDV VP4引起免疫抑制過程中發(fā)生的信號轉導過程,為揭示IBDV引起細胞免疫抑制的分子機理提供理論依據(jù)。本研究利用雙熒光素酶報告基因檢測系統(tǒng)、熒光定量PCR等方法進一步驗證了 VP4蛋白可以抑制雞胚成纖維細胞（DF-1）中I型干擾素的表達,并且找到了 VP4發(fā)揮功能作用的關鍵氨基酸區(qū)域,該區(qū)域位于41-50aa。與此同時,我... 

【文章來源】：中國農業(yè)大學北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－丨總技術路線圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｔｈｅ?ｔｅｃｈｎｉｃａｌ?ｒｏｕｔｅ?ｇｒａｐｈ??

中國農業(yè)大學博士學位論文?第二章文獻綜述??（ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ?ｈｏｍｏｌｏｇｕｅ?ｏｆ?ｇｅｎｅｔｉｃｓ?ａｎｄ?ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ?２）是這個家族的主要成員，但是只有?Ｒ１Ｇ－Ｉ?和??ＭＤＡ５?含有?ＣＡＲＤｓ?（ｃａｓｐａｓｅ?ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ?ｄｏｍａｉｎｓ），能夠向下傳遞免疫信號。ＲＬＲｓ??通過其Ｃ末端感應不同類型的入侵的病毒核酸，從而活化ＲＬＲｓ，活化的ＲＬＲｓ通過其ＣＡＲＤ功??能區(qū)與位于線粒體上的＿Ｓ分子發(fā)生相互作用，從而向下傳遞抗病毒信號，進而激活ＮＦ－ｋＢ??和ＩＲＦ信號轉導途徑，上調１型干擾素的表達。（如下圖２－１所示）??ＲＬＲｓ主要通過識別病毒核酸５＇端裸露的磷酸基團來區(qū)別宿主細胞內的ＲＮＡ１５４１，因為宿主胞??漿中的ＲＮＡ末端己經被隣酸基團帽化（ｃａｐｐｉｎｇ），因此就不能夠激活ＲＬＲｓ｜５４］。??Ｖｉｍｌ?ＤＮＡ?＿??

中國農業(yè)大學博士學位論文?第二章文獻綜述??移到Ｅ２酶分子上。接著Ｅ２和Ｅ３可以形成復合物（ｃｏｍｐｌｅｘ），在這個復合物體系中，由Ｅ３泛??素連接酶介導泛素分子通過兩種不同的方式轉移，或者將泛素分子直接帶到底物蛋白上，或者將??泛素分子先轉移到Ｅ３泛素連接酶上，然后由它發(fā)揮橋梁作用，進而將泛素分子轉移到底物蛋白??上。與此同時，病毒編碼的相關蛋白可以通過影響泛素化修飾過程來影響細胞內生命過程，從而??有利于病毒在宿主細胞內的復制（如下圖２－３所示）。??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]介紹一種破壞雞免疫系統(tǒng)的重要疫病—傳染性腔上囊病[J]. 周蛟.  農業(yè)科技資料. 1979(05)



本文編號：2895433