腦膠質(zhì)瘤是神經(jīng)系統(tǒng)的常見腫瘤，發(fā)生率約為中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的50％，手術切除往往難以根治，臨床常給予放射治療以提高療效。替莫唑胺抗腫瘤譜廣，口服后容易通過血腦屏障，在膠質(zhì)瘤的治療中應用較廣。本組研究的目的是探討替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

　　1 資料與方法

　　1．1 一般資料選擇2007一O2—2。09一O2本院診治有完整隨訪資料的6O例惡性腦膠質(zhì)瘤患者為研究對象，所有患者均經(jīng)術后病理檢測證實。6O例患者中男34例，女26例；年齡23～62歲，中位年齡51．2歲。其中星形細胞瘤48例，混合性膠質(zhì)瘤12例。將60例患者隨機分人單純放療組與綜合治療組，每組各3O例，2組年齡、性別及組織分型等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>O．05)，具有可比性。

　　1．2 治療方法單純放療組患者于術后2～3周開始接受三維適形放療，利用計算機勾劃出臨床靶區(qū)及腫瘤靶區(qū)，筆耕論文，進行常規(guī)分割照射，2 Gy／次，總劑量為60 Gy。綜合治療組患者同時給予替莫唑胺化療，口服劑量為150 mg·m ·d～，連用5 d，28 d為一周期，根據(jù)患者情況治療3～6周期。

　　1．3 評估指標 比較2組近期療效、3a生存率、平均生存時間、中位復發(fā)時間及不良反應發(fā)生率。近期療效評估：CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(病情穩(wěn)定)及PD(腫瘤進展)，治療有效率=CR+PR，疾病控制率一CR+PR+SD。

　　1．4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13．0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用表示，符合正態(tài)分布的計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料用 檢驗，生存期采Kaplan—Meier法計算，檢驗水準a一0．05。

　　2 結(jié)果

　　2．1 2組臨床療效及生存期比較 綜合治療組治療有效率及疾病控制率分別為66．7%和90．0%，顯著高于單純放療組36．7%和66．7%(P<0．05)。見表1。綜合治療組與單純放療組3年生存率分別為46．7%和16．7%，差別具有統(tǒng)計學意義(P<0．05)；綜合治療組復發(fā)時間為5～32個月，單純放療組復發(fā)時間為3～26個月，綜合治療組平均生存時間及中位復發(fā)時間均顯著優(yōu)于單純放療組(P<O．05)。

　　2．2 2組不良反應發(fā)生率比較 骨髓抑制及消化道癥狀是2組主要的不良反應，2組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>O．05)。

　　3 討論腦膠質(zhì)瘤具有復發(fā)率高及病死率高的特點，以手術為主，輔以術后放化療、基因和免疫治療的綜合治療是臨床治療的主要方法。高級別膠質(zhì)瘤具有廣泛浸潤的特點，單純手術治療難以徹底切除，臨床常輔以術后放化療治療。術后放療可殺滅殘余腫瘤細胞，減少腫瘤復發(fā)，延長生存期。常規(guī)放療劑量分布不均，瘤床區(qū)的劑量難以提高且正常腦組織受影響較大。本組采用的為三維適形放療，靶區(qū)適形度好，在有效提高靶區(qū)劑量的同時避免腦組織受到高劑量的照射。

　　放療與化療具有協(xié)同作用，腫瘤細胞受到照射后，化療藥物更容易進入發(fā)揮作用。當放療劑量為DT20～ 30 Gy時，化療藥物更容易進行血腦屏障，腫瘤部位血藥濃度顯著增加。

　　本組結(jié)果顯示：綜合治療組治療有效率及疾病控制率分別為66．7%和90．0%，顯著高于單純放療組的36．7%和66．7%(P<O．05)；綜合治療組與單純放療組3 a生存率分別為46．7%和16．7% (P<0．05)；綜合治療組平均生存時間及中位復發(fā)時間均顯著優(yōu)于單純放療組(P<O．05)。結(jié)果表明：在三維適形放療基礎上給予替莫唑胺治療可顯著提高腦膠質(zhì)瘤患者生存期，減少復發(fā)�；�療是治療顱內(nèi)腫瘤的重要方法，可使約1O 的患者臨床獲益。傳統(tǒng)的烷化劑難以通過血腦屏障，因此腫瘤部位藥物濃度低，難以發(fā)揮理想藥效，同時對骨髓抑制作用較為嚴重，目前臨床很少應用。臨床研究表明替莫唑胺在臨床使用后，可使膠質(zhì)母細胞瘤患者1a生存率由10％ 提高至27．2%。替莫唑胺是新型烷化劑，屬于咪唑四嗪類衍生物，在體內(nèi)98%可迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆�三氮烯咪唑酰胺，后者具有抗腫瘤作用，能夠使腫瘤細胞DNA烷基化，具有細胞毒作用。腫瘤細胞DNA在復制過程中，第6位的氧原子甲基鳥嘌呤缺少配對堿基，子鏈DNA 因此形成缺口，復制受阻。

　　本組結(jié)果還顯示，骨髓抑制及消化道癥狀是替莫唑胺主要不良反應，但均為I～Ⅱ級，經(jīng)對癥處置后患者均完成治療。綜上所述，在三維適形放療基礎上給予替莫唑胺治療，可顯著延長惡性腦膠質(zhì)瘤患者生存期，且不增加不良反應。

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