腦膠質瘤是神經(jīng)系統(tǒng)的常見腫瘤，發(fā)生率約為中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的50％，手術切除往往難以根治，臨床常給予放射治療以提高療效。替莫唑胺抗腫瘤譜廣，口服后容易通過血腦屏障，在膠質瘤的治療中應用較廣。本組研究的目的是探討替莫唑胺治療惡性腦膠質瘤的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

　　1 資料與方法

　　1．1 一般資料選擇2007一O2—2。09一O2本院診治有完整隨訪資料的6O例惡性腦膠質瘤患者為研究對象，所有患者均經(jīng)術后病理檢測證實。6O例患者中男34例，女26例；年齡23～62歲，中位年齡51．2歲。其中星形細胞瘤48例，混合性膠質瘤12例。將60例患者隨機分人單純放療組與綜合治療組，每組各3O例，2組年齡、性別及組織分型等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>O．05)，具有可比性。

　　1．2 治療方法單純放療組患者于術后2～3周開始接受三維適形放療，利用計算機勾劃出臨床靶區(qū)及腫瘤靶區(qū)，筆耕論文，進行常規(guī)分割照射，2 Gy／次，總劑量為60 Gy。綜合治療組患者同時給予替莫唑胺化療，口服劑量為150 mg·m ·d～，連用5 d，28 d為一周期，根據(jù)患者情況治療3～6周期。

　　1．3 評估指標 比較2組近期療效、3a生存率、平均生存時間、中位復發(fā)時間及不良反應發(fā)生率。近期療效評估：CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(病情穩(wěn)定)及PD(腫瘤進展)，治療有效率=CR+PR，疾病控制率一CR+PR+SD。

　　1．4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13．0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用表示，符合正態(tài)分布的計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料用 檢驗，生存期采Kaplan—Meier法計算，檢驗水準a一0．05。

　　2 結果

　　2．1 2組臨床療效及生存期比較 綜合治療組治療有效率及疾病控制率分別為66．7%和90．0%，顯著高于單純放療組36．7%和66．7%(P<0．05)。見表1。綜合治療組與單純放療組3年生存率分別為46．7%和16．7%，差別具有統(tǒng)計學意義(P<0．05)；綜合治療組復發(fā)時間為5～32個月，單純放療組復發(fā)時間為3～26個月，綜合治療組平均生存時間及中位復發(fā)時間均顯著優(yōu)于單純放療組(P<O．05)。

　　2．2 2組不良反應發(fā)生率比較 骨髓抑制及消化道癥狀是2組主要的不良反應，2組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>O．05)。

　　3 討論腦膠質瘤具有復發(fā)率高及病死率高的特點，以手術為主，輔以術后放化療、基因和免疫治療的綜合治療是臨床治療的主要方法。高級別膠質瘤具有廣泛浸潤的特點，單純手術治療難以徹底切除，臨床常輔以術后放化療治療。術后放療可殺滅殘余腫瘤細胞，減少腫瘤復發(fā)，延長生存期。常規(guī)放療劑量分布不均，瘤床區(qū)的劑量難以提高且正常腦組織受影響較大。本組采用的為三維適形放療，靶區(qū)適形度好，在有效提高靶區(qū)劑量的同時避免腦組織受到高劑量的照射。

　　放療與化療具有協(xié)同作用，腫瘤細胞受到照射后，化療藥物更容易進入發(fā)揮作用。當放療劑量為DT20～ 30 Gy時，化療藥物更容易進行血腦屏障，腫瘤部位血藥濃度顯著增加。

　　本組結果顯示：綜合治療組治療有效率及疾病控制率分別為66．7%和90．0%，顯著高于單純放療組的36．7%和66．7%(P<O．05)；綜合治療組與單純放療組3 a生存率分別為46．7%和16．7% (P<0．05)；綜合治療組平均生存時間及中位復發(fā)時間均顯著優(yōu)于單純放療組(P<O．05)。結果表明：在三維適形放療基礎上給予替莫唑胺治療可顯著提高腦膠質瘤患者生存期，減少復發(fā)�；�療是治療顱內(nèi)腫瘤的重要方法，可使約1O 的患者臨床獲益。傳統(tǒng)的烷化劑難以通過血腦屏障，因此腫瘤部位藥物濃度低，難以發(fā)揮理想藥效，同時對骨髓抑制作用較為嚴重，目前臨床很少應用。臨床研究表明替莫唑胺在臨床使用后，可使膠質母細胞瘤患者1a生存率由10％ 提高至27．2%。替莫唑胺是新型烷化劑，屬于咪唑四嗪類衍生物，在體內(nèi)98%可迅速轉變?yōu)榧谆�三氮烯咪唑酰胺，后者具有抗腫瘤作用，能夠使腫瘤細胞DNA烷基化，具有細胞毒作用。腫瘤細胞DNA在復制過程中，第6位的氧原子甲基鳥嘌呤缺少配對堿基，子鏈DNA 因此形成缺口，復制受阻。

　　本組結果還顯示，骨髓抑制及消化道癥狀是替莫唑胺主要不良反應，但均為I～Ⅱ級，經(jīng)對癥處置后患者均完成治療。綜上所述，在三維適形放療基礎上給予替莫唑胺治療，可顯著延長惡性腦膠質瘤患者生存期，且不增加不良反應。

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