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醫(yī)學(xué)論文論替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤的臨床研究

發(fā)布時間:2014-07-24 10:26

  腦膠質(zhì)瘤是神經(jīng)系統(tǒng)的常見腫瘤,發(fā)生率約為中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的50%,手術(shù)切除往往難以根治,臨床常給予放射治療以提高療效。替莫唑胺抗腫瘤譜廣,口服后容易通過血腦屏障,在膠質(zhì)瘤的治療中應(yīng)用較廣。本組研究的目的是探討替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

 

  1 資料與方法

 

  1.1 一般資料選擇2007一O2—2。09一O2本院診治有完整隨訪資料的6O例惡性腦膠質(zhì)瘤患者為研究對象,所有患者均經(jīng)術(shù)后病理檢測證實。6O例患者中男34例,女26例;年齡23~62歲,中位年齡51.2歲。其中星形細(xì)胞瘤48例,混合性膠質(zhì)瘤12例。將60例患者隨機(jī)分人單純放療組與綜合治療組,每組各3O例,2組年齡、性別及組織分型等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>O.05),具有可比性。

 

  1.2 治療方法單純放療組患者于術(shù)后2~3周開始接受三維適形放療,利用計算機(jī)勾劃出臨床靶區(qū)及腫瘤靶區(qū),筆耕論文,進(jìn)行常規(guī)分割照射,2 Gy/次,總劑量為60 Gy。綜合治療組患者同時給予替莫唑胺化療,口服劑量為150 mg·m ·d~,連用5 d,28 d為一周期,根據(jù)患者情況治療3~6周期。

 

  1.3 評估指標(biāo) 比較2組近期療效、3a生存率、平均生存時間、中位復(fù)發(fā)時間及不良反應(yīng)發(fā)生率。近期療效評估:CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(病情穩(wěn)定)及PD(腫瘤進(jìn)展),治療有效率=CR+PR,疾病控制率一CR+PR+SD。

 

  1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料采用表示,符合正態(tài)分布的計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料用 檢驗,生存期采Kaplan—Meier法計算,檢驗水準(zhǔn)a一0.05。

 

  2 結(jié)果

 

  2.1 2組臨床療效及生存期比較 綜合治療組治療有效率及疾病控制率分別為66.7%和90.0%,顯著高于單純放療組36.7%和66.7%(P<0.05)。見表1。綜合治療組與單純放療組3年生存率分別為46.7%和16.7%,差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);綜合治療組復(fù)發(fā)時間為5~32個月,單純放療組復(fù)發(fā)時間為3~26個月,綜合治療組平均生存時間及中位復(fù)發(fā)時間均顯著優(yōu)于單純放療組(P<O.05)。

 

  2.2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 骨髓抑制及消化道癥狀是2組主要的不良反應(yīng),2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>O.05)。

 

  3 討論腦膠質(zhì)瘤具有復(fù)發(fā)率高及病死率高的特點,以手術(shù)為主,輔以術(shù)后放化療、基因和免疫治療的綜合治療是臨床治療的主要方法。高級別膠質(zhì)瘤具有廣泛浸潤的特點,單純手術(shù)治療難以徹底切除,臨床常輔以術(shù)后放化療治療。術(shù)后放療可殺滅殘余腫瘤細(xì)胞,減少腫瘤復(fù)發(fā),延長生存期。常規(guī)放療劑量分布不均,瘤床區(qū)的劑量難以提高且正常腦組織受影響較大。本組采用的為三維適形放療,靶區(qū)適形度好,在有效提高靶區(qū)劑量的同時避免腦組織受到高劑量的照射。

 

  放療與化療具有協(xié)同作用,腫瘤細(xì)胞受到照射后,化療藥物更容易進(jìn)入發(fā)揮作用。當(dāng)放療劑量為DT20~ 30 Gy時,化療藥物更容易進(jìn)行血腦屏障,腫瘤部位血藥濃度顯著增加。

 

  本組結(jié)果顯示:綜合治療組治療有效率及疾病控制率分別為66.7%和90.0%,顯著高于單純放療組的36.7%和66.7%(P<O.05);綜合治療組與單純放療組3 a生存率分別為46.7%和16.7% (P<0.05);綜合治療組平均生存時間及中位復(fù)發(fā)時間均顯著優(yōu)于單純放療組(P<O.05)。結(jié)果表明:在三維適形放療基礎(chǔ)上給予替莫唑胺治療可顯著提高腦膠質(zhì)瘤患者生存期,減少復(fù)發(fā)。化療是治療顱內(nèi)腫瘤的重要方法,可使約1O 的患者臨床獲益。傳統(tǒng)的烷化劑難以通過血腦屏障,因此腫瘤部位藥物濃度低,難以發(fā)揮理想藥效,同時對骨髓抑制作用較為嚴(yán)重,目前臨床很少應(yīng)用。臨床研究表明替莫唑胺在臨床使用后,可使膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者1a生存率由10% 提高至27.2%。替莫唑胺是新型烷化劑,屬于咪唑四嗪類衍生物,在體內(nèi)98%可迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆┻溥蝓0,后者具有抗腫瘤作用,能夠使腫瘤細(xì)胞DNA烷基化,具有細(xì)胞毒作用。腫瘤細(xì)胞DNA在復(fù)制過程中,第6位的氧原子甲基鳥嘌呤缺少配對堿基,子鏈DNA 因此形成缺口,復(fù)制受阻。

 

  本組結(jié)果還顯示,骨髓抑制及消化道癥狀是替莫唑胺主要不良反應(yīng),但均為I~Ⅱ級,經(jīng)對癥處置后患者均完成治療。綜上所述,在三維適形放療基礎(chǔ)上給予替莫唑胺治療,可顯著延長惡性腦膠質(zhì)瘤患者生存期,且不增加不良反應(yīng)。

 

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