發(fā)布時間：2024-06-29 16:18

　　[目的]巰嘌呤誘導的以白細胞減少為主的骨髓毒性一直是困擾臨床安全用藥的重要難題,巰嘌呤甲基轉移酶(Thiopurine methyltransferase,TPMT)不能完全解釋亞洲人群巰嘌呤誘導的骨髓毒性的高發(fā)病率,2014年第一次在炎癥性腸病患者中發(fā)現(xiàn)核苷二磷酸連接的部分X型基序15(Nucleoside diphophate-linked moiety X-type motif 15,NUDT15)可能與疏嘌呤誘導的白細胞減少癥密切相關,后續(xù)在急性淋巴細胞白血病(Acute lymphoblast leukemia,ALL)患者尤其是亞洲人群中發(fā)現(xiàn)NUDT15基因多態(tài)性可能與巰嘌呤耐受劑量、骨髓毒性等不良反應相關。該課題通過對云南彝族健康兒童的NUDT15的基因多態(tài)性進行研究,分析其等位基因頻率分布規(guī)律,尋找是否有新的突變位點。[方法]在云南地區(qū)收集三代以內均是彝族家庭的健康兒童(5-12歲),共120例,每例采集外周靜脈全血3mL,提取全血細胞中的DNA,采用PCR擴增基因以及直接測序法等試驗技術對其NUDT15基因1-3號外顯子進行檢測。[結果]1.選取的120例云南省彝族健...

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１：?ＮＵＤＴ１５基因野生型和突變型等位基因??ＮＵＤＴ１５基因突變的發(fā)生頻率存在種族差異，不同種族／民族中突變基因頻??

＿３７ｉｎｓＧＧＡＧＴＣ，編碼?ｐ．Ｖａｌｌ８＿Ｖａｌｌ９ｉｎｓＧｌｙＶａｌ，導致??移碼突變）（見圖１），其中ｐ．Ｖａｌｌ８＿Ｖａｌｌ９ｉｎｓＧｌｙＶａｌ與ｐ．Ａｒｇｌ３９Ｃｙｓ兩種情況處??于高度連鎖不平衡現(xiàn)象，并且兩種變體的存在限定了常見的單倍型ＮＵＤＴ１５＊?２。??９?....

圖２：云南彝族ＮＵＤＴ１５?Ｅｘｏｎｌｒｓｌ８６３６４８６１型測序圖??

結果??１．云南彝族健康兒童的ＮＵＤＴ１５?Ｅｘｏｎｌ測序檢測結果：??入選的１２０例來自云南省彝族的健康兒童年齡介于５－１２歲，其女孩５３例，對ＮＵＤＴ１５?Ｅｘｏｎｌ進行測序，其中共發(fā)現(xiàn)２種變異體，ｒｓｌ８６３６４８６１?（ｃ．４１６Ｇ＞Ａ，編碼?ｐ．Ａｒｇｌ３９Ｈｉｓ），ｒ....

圖３：云南彝族ＮＵＤＴ１５?Ｅｘｏｎｌ?ｒｓ５５４４０５９９４測序圖??￣

入選的１２０例來自云南省彝族的健康兒童年齡介于５－１２歲，其女孩５３例，對ＮＵＤＴ１５?Ｅｘｏｎｌ進行測序，其中共發(fā)現(xiàn)２種變異體，ｒｓｌ８６３６４８６１?（ｃ．４１６Ｇ＞Ａ，編碼?ｐ．Ａｒｇｌ３９Ｈｉｓ），ｒｓ５５４４０５９９４?（ｃ．３６＿３７ｉ編碼?ｐ．Ｖａｌｌ８＿Ｖａｌｌ９....

圖４？？云南彝族ＮＵＤＴ１５?Ｅｘｏｎｌ正常無突變測序圖??

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本文編號：3997818