發(fā)布時間：2024-12-26 02:02

　　生化藥物是從生物體分離、純化以及用化學合成、微生物合成或現(xiàn)代生物技術所得的用于預防、治療和診斷疾病的生化基本物質。多肽和氨基酸藥物是生化藥物的重要組成部分,本論文主要圍繞氨基酸及多肽類藥物的質量控制技術研究展開,對多種氨基酸和多肽類藥物制劑中的主成分及輔料和緩沖成分展開研究。第一部分內容是氨基酸及多肽類藥物主成分含量測定方法研究,以門冬氨酸鉀鎂注射液、脾氨肽口服溶液、亮菌口服溶液為研究對象。首先對門冬氨酸鉀鎂注射液中主成分和雜離子測定方法進行研究,借助混合模式色譜法以及通用型電霧式檢測器,實現(xiàn)了門冬氨酸鉀鎂注射液中主成分門冬氨酸、鉀離子、鎂離子以及雜離子-鈉離子的同時測定。通過單因素分析,分別考察柱溫、初始有機相比例、緩沖鹽種類、濃度及pH值對色譜分離的影響,對混合模式色譜保留機理進行解釋。在單因素實驗基礎上設計四因素三水平響應面實驗,最終得到優(yōu)化色譜條件。建立的優(yōu)化混合模式色譜法靈敏度高、重復性好、準確可靠且節(jié)約時間成本,可替代離子色譜和高效液相色譜法等多種方法,應用于門冬氨酸鉀鎂注射液的質量控制。其次對真菌提取液(亮菌口服溶液)和動物脾臟提取液(脾氨肽口服溶液)中氨基酸以及蛋白質、多...

【文章頁數】：132 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１緩沖鹽種類對混合模式色譜的影響??（ｌ．Ｎａ＂；?２．Ｋ＂；?３．Ａｓｐ；?４?

１．緩沖鹽種類和濃度對混合模式色譜保留行為的影響??考察兩種揮發(fā)鹽醋酸銨和甲酸銨對混合模式色譜保留行為的影響，保持緩沖鹽??濃度、緩沖鹽ｐＨ值及初始有機相比例等一致，如下圖１所示，發(fā)現(xiàn)同等條件下甲??酸銨的洗脫能力強于醋酸銨，強洗脫流動相有助于改善強保留二價陽離子（Ｍｇ２＋）??....

圖２緩沖鹽濃度對混合模式色譜的影響??（ｌ．Ｎａ＋；２．Ｋ＋；３．Ａｓ；４．?Ｍ２＋）??

保持其他色譜條件相同，考察不同濃度的甲酸銨緩沖鹽對混合模式色譜保留行??為的影響，分別配制甲酸銨濃度為１００、１５０、２００、２５０和３００ｍｍｏｌ／Ｌ的緩沖鹽，??如圖２所示，嘗試不同濃度的甲酸銨緩沖鹽，四種離子性成分均可達到基線分離，??隨流動相中緩沖鹽濃度增加，四種離子性成....

圖３?１〇§＆和１（＾心］的關系圖??１８??

隨流動相中緩沖鹽濃度增加，四種離子性成分的保留均減弱，體現(xiàn)了以離子交換模??式為主的分離機制�？疾烊萘恳蜃樱幔┖途彌_鹽濃度（Ｃｓ）的關系分別計算ｌｏｇ??和ｌｏｇ［Ｃｓ］，兩者的關系如圖３所示，四種離子性成分的ｌｏｇＡ和ｌ〇ｇ［Ｃｓ］均呈非線性??相關關系，表明分離機制不是單一的....

圖４緩沖鹽ｐＨ值對混合模式色譜的影響??＋＂２＋

北京協(xié)和醫(yī)學院碩士學位論文??鹽ｐＨ值對混合模式色譜保留行為的影響??持其他色譜條件相同，考察不同ｐＨ值的甲酸銨緩沖鹽對混合模式色譜的影響，分別配制ｐＨ值為３．５、４．０、４．５、５．０和５．５的緩沖鹽，如圖４ｐＨ值的變化對無機離子－Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｍｇ２＋的保留幾乎無影響，這是由....

本文編號：4020355