抗腫瘤光動(dòng)力治療的主要困難之處在于光敏劑的溶解度低,易聚集且腫瘤選擇性較差。因此,本課題選用兩親性聚合物材料維生素E琥珀酸酯（VES）接枝殼寡糖（CSO）,以及RGD多肽修飾的聚乙二醇維生素E琥珀酸酯（TPGS）兩種載體材料（VES-g-CSO和TPGS-RGD）,以光敏劑替莫泊芬（Temoporfin,mTHPC）為模型藥物,制備具有主動(dòng)靶向性的 mTHPC@VES-g-CSO/TPGS-RGD 納米粒（RGD-NPs）,以期增加 mTHPC 在腫瘤部位的積累,提高抗腫瘤光動(dòng)力治療的療效。通過考察RGD-NPs的理化性質(zhì)及體內(nèi)外抗腫瘤療效,為RGD-NPs用于腫瘤光動(dòng)力治療的進(jìn)一步研究與開發(fā)提供理論依據(jù)。本課題采用溶劑揮發(fā)法制備了 mTHPC@VES-g-CSO/TPGS和mTHPC@VES-g-CSO/TPGS-RGD兩種載藥納米粒（NPs和RGD-NPs）。水溶液中RGD-NPs粒徑在144.9 nm左右,Zeta電位為33.3 mV,由透射電鏡及原子力顯微鏡觀察可知RGD-NPs呈均勻球形;NPs和RGD-NPs的載藥率分別為1.98%和2.24%;體外釋放結(jié)果表明,兩組載藥納... 

【文章來源】：華東理工大學(xué)上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 前言
    1.1 光動(dòng)力療法概述
        1.1.1 PDT治療腫瘤的發(fā)展歷程
        1.1.2 PDT治療腫瘤的作用機(jī)制
        1.1.3 PDT的基本要素
        1.1.4 PDT的給藥策略
    1.2 納米給藥系統(tǒng)概述
        1.2.1 納米給藥系統(tǒng)在PDT中的應(yīng)用
        1.2.2 靶向納米給藥系統(tǒng)
    1.3 課題立項(xiàng)依據(jù)
第2章 包載mTHPC的VES-g-CSO/TPGS-RGD納米粒的制備與表征
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 材料與儀器
        2.2.2 空白納米粒的制備
        2.2.3 載mTHPC納米粒的制備
        2.2.4 包封率及載藥率的測(cè)定
        2.2.5 載mTHPC納米粒的形態(tài)學(xué)表征
        2.2.6 載mTHPC納米粒的體外累積釋放
        2.2.7 載mTHPC納米粒的單線態(tài)氧產(chǎn)率測(cè)定
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 載mTHPC納米粒的理化性質(zhì)表征
        2.3.2 載mTHPC納米粒的形態(tài)
        2.3.3 載mTHPC納米粒的體外釋藥特性
        2.3.4 載mTHPC納米粒的單線態(tài)氧產(chǎn)率
    2.4 小結(jié)
第3章 包載mTHPC的VES-g-CSO/TPGS-RGD納米粒體外抗腫瘤研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 材料與儀器
        3.2.2 U87MG細(xì)胞的培養(yǎng)
        3.2.3 載mTHPC納米粒在U87MG細(xì)胞內(nèi)單線態(tài)氧的產(chǎn)生
        3.2.4 U87MG細(xì)胞對(duì)納米粒的攝取與細(xì)胞器定位
        3.2.5 載mTHPC納米粒對(duì)U87MG細(xì)胞的毒性測(cè)定
        3.2.6 載mTHPC納米粒對(duì)U87MG細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
        3.2.7 U87MG腫瘤球的滲透與抑制實(shí)驗(yàn)
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 U87MG細(xì)胞內(nèi)的單線態(tài)氧產(chǎn)率
        3.3.2 U87MG細(xì)胞對(duì)納米粒的攝取與細(xì)胞器定位
        3.3.3 載mTHPC納米粒對(duì)腫瘤細(xì)胞的毒性作用
        3.3.4 細(xì)胞凋亡檢測(cè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.5 腫瘤球的滲透與抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.4 小結(jié)
第4章 包載mTHPC的VES-g-CSO/TPGS-RGD納米粒體內(nèi)抗腫瘤研究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 材料與儀器
        4.2.2 皮下荷U87MG瘤裸鼠模型的建立方法
        4.2.3 活體成像示蹤納米粒在皮下荷瘤裸鼠體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)
        4.2.4 抗腦膠質(zhì)瘤初步藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
        4.2.5 體內(nèi)安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 活體成像活示蹤納米粒在皮下荷瘤裸鼠體內(nèi)分布情況
        4.3.2 抗腦膠質(zhì)瘤初步藥效學(xué)評(píng)價(jià)
        4.3.3 體內(nèi)安全性評(píng)價(jià)
    4.4 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄1
附錄2


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腦膠質(zhì)瘤動(dòng)物模型的構(gòu)建和MRI研究進(jìn)展[J]. 李穎,馬林.  中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志. 2014(05)
[2]光動(dòng)力療法對(duì)乳腺癌干細(xì)胞的作用研究[J]. 侯國(guó)芳,劉艷,張霄蓓,劉晶晶,張晟,張瑾.  中國(guó)全科醫(yī)學(xué). 2013(27)
[3]光動(dòng)力療法及光動(dòng)力治療研究應(yīng)用[J]. 白定群.  中國(guó)醫(yī)藥科學(xué). 2012(20)
[4]表面修飾脂質(zhì)納米粒給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J]. 于蓮,崔丹,應(yīng)曉英,杜永忠.  中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2011(02)
[5]快速建立裸鼠膠質(zhì)瘤模型的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 李承科,霍鋼,鄭履平,唐文淵,肖剛,蘭胡翔,張旭東.  重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2008(01)
[6]腫瘤光動(dòng)力療法研究進(jìn)展[J]. 沈彬,劉樑,趙承梅,陳平.  繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育. 2005(06)
[7]腫瘤光動(dòng)力療法的光敏劑研究進(jìn)展[J]. 黃卓正.  醫(yī)學(xué)文選. 2000(06)
[8]單重態(tài)氧化學(xué) Ⅷ.類卟啉稀土配合物光敏化產(chǎn)生單重態(tài)氧的ESR研究[J]. 孫文芳,董世明,王奪元,樂加昌,萬謙,李美芬,龐素珍.  化學(xué)學(xué)報(bào). 1997(07)
[9]鋅酞菁脂質(zhì)體引起小鼠肝臟光動(dòng)力損傷的超微結(jié)構(gòu)研究[J]. 周傳農(nóng),池順姬,鄧津生,梁軍林.  中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志. 1995(03)



本文編號(hào)：2911174