發(fā)布時間：2020-12-03 13:11

　　乳腺癌嚴重威脅女性生命健康,原癌基因在乳腺癌等腫瘤細胞中高表達,從而促進癌癥的發(fā)生。具有富G序列的原癌基因自組裝形成G-四鏈體,形成的G-四鏈體會抑制原癌基因的表達,臨床研究中運用小分子結(jié)合并穩(wěn)定G-四鏈體作為治療腫瘤的手段備受青睞。因此,研究小分子化合物治療癌癥的生物機制具有潛在的臨床研究價值。基于前期的研究發(fā)現(xiàn)芳烴釕類化合物具有抑制腫瘤的潛能,本論文研究內(nèi)容主要包括以下幾方面:首先,通過微波輔助合成芳烴釕化合物RAP07,采用ESI-MS、¹H NMR與¹³C NMR方法對其進行表征且結(jié)果與理論值一致。再者,通過細胞生物學實驗進一步研究其抗腫瘤活性及其作用機制;MTT實驗發(fā)現(xiàn)目標化合物RAP07對乳腺癌具有選擇性抑制作用,其IC₅₀為6.70μM;后期的流式細胞術(shù)、Western-blot實驗表明RAP07通過誘導DNA損傷導致乳腺癌細胞S-期阻滯;其次,Western-blot實驗表明RAP07可以抑制FANCJ解鏈酶的表達,導致復制阻滯造成DNA損傷。最后,進一步的斑馬魚體內(nèi)實驗表明低濃度下RAP07具有生物安全... 

【文章來源】：廣東藥科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

經(jīng)典的G-四鏈體結(jié)構(gòu)

圖 1-1 G-四鏈體的形成過程Fig.1-1 Formation of G-quadruplex經(jīng)典的 G4 結(jié)構(gòu)包括分子內(nèi)的平行（propeller-type）和反平行(basket-type)結(jié)及雜合和分子間的結(jié)構(gòu)，雙分子和四分子結(jié)構(gòu)。（如圖 1-2）研究表明 G4 確實存癌細胞基因組 DNA 中，其中 G4 多聚集于于端粒和啟動區(qū)。在整個人類基因組近乎 370,000 基因序列具備形成 G4 的(G3+N1-7) 4+ (G = 鳥嘌呤， N = 任意片段件。而這些序列集中于啟動區(qū)、原癌基因 c-Myc, c-Kit, Kras, Bcl-2 等。

廣東藥科大學碩士研究生學位論文。細胞周期調(diào)控需要大量的胞內(nèi)外信號的配合，如果缺乏適當?shù)男盘杺�階段進入下一個階段，這種現(xiàn)象稱為細胞周期阻滯。化合物通過導致腫瘤細胞周期阻滯，從而阻滯細胞進程�，F(xiàn)小分子化合物通過結(jié)合 G-四鏈體，導致腫瘤細胞周期阻滯。小分結(jié)合 c-Kit1 導致 G0-G1 周期阻滯而誘導肝癌細胞壞死[52]。再者，的芳烴釕化合物通過穩(wěn)定 c-Myc G-四鏈體 DNA 觸動 DNA 損傷引驗表明此類化合物可以抑制腫瘤細胞而對正常細胞表現(xiàn)出低毒等人研究發(fā)現(xiàn)合成的化合物 JQ1 通過下調(diào) c-Myc 基因的表達抑制骨滯，從而達到抗腫瘤效果 (如圖 1-9)。除此之外，Chiosi[71]等人研究物PU3通過結(jié)合乳腺癌細胞MCF-7 和 SKBr3中過表達的Her2，下K 和 AKT 信號通路，使細胞阻滯在 G1 期從而誘導腫瘤細胞形態(tài)和

【參考文獻】：
期刊論文
[1]真核生物FANCJ-like蛋白的結(jié)構(gòu)與進化[J]. 吉克伍合,武澤峰,范三紅,奚緒光.  遺傳. 2015(02)
[2]放射性核素骨顯像診斷骨腫瘤研究進展[J]. 霍宗偉,楊國仁,陳鳴陸.  中國腫瘤. 2007(03)



本文編號：2896349