發(fā)布時(shí)間：2020-11-20 11:31

　　 背景:肺纖維化是指在多種致病因素作用下以成纖維細(xì)胞增殖和纖維組織增生并伴有肺組織炎癥損傷,結(jié)構(gòu)破壞為病理特點(diǎn),以進(jìn)行性加重的呼吸困難為主要臨床表現(xiàn)的一種間質(zhì)性肺疾病。根據(jù)病因是否明確,可將肺纖維化分為繼發(fā)性肺纖維化和特發(fā)性肺纖維化。其中,特發(fā)性肺纖維化占多數(shù)。目前認(rèn)為肺纖維化的發(fā)生主要與肺泡上皮細(xì)胞的反復(fù)損傷與修復(fù),以及上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)有關(guān)。損傷后的肺泡上皮細(xì)胞異�；罨�,分泌許多炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子參與成纖維細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)其向肌成纖維細(xì)胞分化,并且促進(jìn)大量細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生,引起正常肺結(jié)構(gòu)的喪失。異常活化的肺泡上皮細(xì)胞失去正常的上皮再生能力,進(jìn)行上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT),導(dǎo)致肺泡上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為具有遷移性和侵襲性的間充質(zhì)細(xì)胞,引起分泌膠原蛋白的成纖維細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞積聚,最終促進(jìn)肺纖維化的發(fā)展。近年來(lái),肺纖維化的發(fā)病率越來(lái)越高。目的:探討米非司酮對(duì)脂多糖誘導(dǎo)大鼠肺纖維化的影響。方法:選擇30只8周齡健康雄性SD大鼠,于清潔級(jí)環(huán)境中喂養(yǎng),將大鼠隨機(jī)分為3組:正常對(duì)照組,脂多糖組,米非司酮組(米非司酮+脂多糖),每組10只。米非司酮組大鼠以米非司酮(40mg/kg)連續(xù)灌胃4周,正常對(duì)照組及脂多糖組大鼠用等量的生理鹽水灌胃4周。4周后,脂多糖及米非司酮組大鼠以脂多糖滴鼻(10mg/kg),建立急性肺損傷肺纖維化模型。正常對(duì)照組大鼠以等量生理鹽水滴鼻。2周后處死大鼠,稱量大鼠體重。取大鼠肺組織,稱量肺重,然后將大鼠右肺組織于4%多聚甲醛中固定,石蠟包埋,制成4um厚度切片。用抗凝管采取大鼠腹主動(dòng)脈血,送至廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)。計(jì)算大鼠的肺重體重比(肺重/體重);血常規(guī)檢測(cè)大鼠腹主動(dòng)脈血中性粒細(xì)胞的表達(dá)情況;HE染色觀察大鼠的肺組織形態(tài)學(xué)改變;Masson染色評(píng)估大鼠的肺組織纖維化情況;免疫組化染色檢測(cè)肺組織成纖維細(xì)胞的表達(dá);ELISA試驗(yàn)檢測(cè)大鼠血清中皮質(zhì)酮和TGF-β1的含量。所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進(jìn)行處理,正態(tài)分布的計(jì)量資料用sx?表示,組間比較采用單因素方差分析,以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:各組大鼠肺重體重比(肺重/體重)未見(jiàn)明顯差異;脂多糖組和米非司酮組大鼠中性粒細(xì)胞比例明顯高于正常對(duì)照組大鼠,而脂多糖組和米非司酮組大鼠間未見(jiàn)明顯差異,各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);光鏡下正常對(duì)照組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)清晰,未見(jiàn)明顯損傷,脂多糖組和米非司酮組大鼠肺間質(zhì)增厚,并伴有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn);與正常對(duì)照組相比,脂多糖組和米非司酮組大鼠肺組織成纖維細(xì)胞增殖,且米非司酮組較脂多糖組增殖更為明顯,各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);脂多糖組和米非司酮組大鼠肺組織膠原纖維增生顯著高于正常對(duì)照組,而脂多糖組和米非司酮組間,米非司酮組大鼠肺組織纖維化明顯高于脂多糖組大鼠,各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);正常對(duì)照組大鼠血清中皮質(zhì)酮的表達(dá)量明顯高于脂多糖組和米非司酮組大鼠,米非司酮組大鼠次之,脂多糖組大鼠皮質(zhì)酮的表達(dá)量最少,各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);脂多糖組和米非司酮組大鼠血清中TGF-β的表達(dá)量明顯高于正常對(duì)照組,并且米非司酮組高于脂多糖組,各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:米非司酮可能通過(guò)阻斷糖皮質(zhì)激素受體促進(jìn)了炎癥的發(fā)展和成纖維細(xì)胞以及一些促進(jìn)纖維化的細(xì)胞因子的表達(dá)從而促進(jìn)大鼠肺纖維化的發(fā)展。
【學(xué)位單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R965
【文章目錄】：
個(gè)人簡(jiǎn)歷
英文縮略詞
中文摘要
英文摘要
前言
1.材料和方法
2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.討論
4.結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 肺纖維化中細(xì)胞因子及其作用機(jī)制研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士期間的科研情況

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本文編號(hào)：2891360