【摘要】：目的制備前列地爾凍干脂微球,并對(duì)其體內(nèi)外藥學(xué)特性進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法采用兩步乳化法制備前列地爾脂微球,冷凍干燥后制得凍干脂微球,并對(duì)其理化性質(zhì)進(jìn)行表征。以粒徑、主藥及有關(guān)物質(zhì)的含量為評(píng)價(jià)指標(biāo),考察凍干脂微球的穩(wěn)定性,并對(duì)其在Beagle犬內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特性進(jìn)行研究。結(jié)果制得的前列地爾凍干脂微球外觀良好,復(fù)溶速度快,粒徑為(164.1±3.9)nm,包封率為(92.5±3.3)%,前列腺素A1(PGA1)含量為(1.38±0.21)%;存放6個(gè)月后,粒徑無(wú)顯著變化,主藥和前列腺素A1含量變化遠(yuǎn)小于市售前列地爾注射液;Beagle犬靜脈推注后,半衰期為(7.5±3.7)min,達(dá)峰時(shí)間為(7.6±2.9)min,血藥峰濃度為(105±40.4)ng·L-1,各藥動(dòng)學(xué)參數(shù)與參比制劑"凱時(shí)"無(wú)明顯差異。結(jié)論前列地爾凍干脂微球理化性質(zhì)良好,穩(wěn)定性較市售制劑顯著提高,且與其具有相同的藥動(dòng)學(xué)特征,顯示了良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。
[Abstract]:Objective to prepare alprostadil lyophilized lipid microspheres and evaluate their pharmacological properties in vitro and in vivo. Methods two-step emulsification method was used to prepare alprostadil microspheres. Freeze-dried lipid microspheres were prepared and their physicochemical properties were characterized. The stability of freeze-dried lipid microspheres was investigated with the content of particle size, main drug and related substances as the evaluation index, and the pharmacokinetic characteristics of the microspheres in Beagle dogs were studied. Results the alprostadil freeze-dried lipid microspheres were prepared with good appearance, quick redissolution rate, particle size (164.1 鹵3.9nm), entrapment efficiency (92.5 鹵3.3nm), prostaglandin A1 (PGA1) content (1.38 鹵0.21), and no significant change in particle size after 6 months of storage. The changes of main drug and prostaglandin A1 levels were much smaller than those of Beagle dogs after intravenous injection of alprostadil injection, the half-life was (7.5 鹵3.7) min, the peak time was (7.6 鹵2.9) min, and the peak concentration was (105 鹵40.4) ng / L ~ (-1). There was no significant difference between the pharmacokinetic parameters and the reference preparation "Kai Shi". Conclusion the alprostadil freeze-dried lipid microspheres have good physical and chemical properties, and the stability is significantly higher than that of the commercial preparations, and has the same pharmacokinetic characteristics as the alprostadil lyophilized lipid microspheres, which shows good clinical application value.
【作者單位】： 麗水市中心醫(yī)院;浙江圣兆藥物科技股份有限公司;
【分類號(hào)】：R943

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本文編號(hào)：2130872