【摘要】：背景近年我國(guó)霧霾頻發(fā),主要成因是高濃度的PM2.5(particulate matter 2.5,PM2.5)。PM2.5與心血管疾病的死亡率、發(fā)病率直接相關(guān)。未來相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi),我國(guó)大部分居民仍會(huì)遭受霧霾的危害,因此探究PM2.5的健康危害效應(yīng)及機(jī)制并尋找有效的拮抗劑具有重要意義。目的觀察PM2.5暴露所致大鼠自主神經(jīng)系統(tǒng)、炎癥、氧化應(yīng)激、內(nèi)皮損傷、凝血異常、心肌損傷指標(biāo)等變化,心肌和腹主動(dòng)脈病理變化,評(píng)價(jià)魚油和維生素E(Vitamin E,Vit-E)對(duì)PM2.5心血管的毒性效應(yīng)的干預(yù)作用。方法PM2.5懸液制備:采用醋酸纖維酯膜采集的2015年11月至2016年3月新鄉(xiāng)市的PM2.5樣品,用0.9%生理鹽水制成懸液備用。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及其處理:64只清潔級(jí)(specific pathogen free,SPF)Wistar雄性大鼠隨機(jī)分組:分別為生理鹽水(normal saline,NS)對(duì)照組、PM2.5染毒組,溶劑(玉米油)對(duì)照組、溶劑+PM2.5組,魚油對(duì)照組、魚油+PM2.5組,Vit-E對(duì)照組、Vit-E+PM2.5組,每組8只;大鼠先用溶劑、魚油或Vit-E連續(xù)灌胃3周,之后各對(duì)照組和PM2.5染毒組則分別用生理鹽水或PM2.5懸液進(jìn)行氣管滴注。氣管滴注期間仍灌胃。實(shí)驗(yàn)過程中,密切觀察并記錄大鼠體重等基本情況。末次染毒后24小時(shí)麻醉大鼠,記錄體表心電圖,分析HRV指標(biāo)和平均心率變化;經(jīng)腹主動(dòng)脈取血處死動(dòng)物,留取血樣本;酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assy,ELISA)檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白(c-reactive protein,CRP)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6),內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1),P-選擇素,心肌型肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme MB,CK-MB);微板法檢測(cè)乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH);化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)異構(gòu)前列腺素(8-epi-prostaglandin F2α,8-epi-PGF2α);取左側(cè)心肌及腹主動(dòng)脈行蘇木精伊紅(Hematoxylin-Eosin,HE)染色觀察組織形態(tài)。結(jié)果(1)一般情況:實(shí)驗(yàn)過程中,沒有大鼠死亡;前3周灌胃期間,8組大鼠體重增長(zhǎng)趨勢(shì)基本相同;第4周氣管滴注期間,四個(gè)PM2.5染毒組大鼠體重增長(zhǎng)趨勢(shì)與各自對(duì)照組體重增長(zhǎng)趨勢(shì)比較變小。(2)HRV及平均心率的變化:與NS對(duì)照組比較,PM2.5染毒組的HRV指標(biāo)SDNN、RMSSD、LF、HF均顯著降低,平均心率顯著加快;魚油+PM2.5組與PM2.5染毒組比較,HRV指標(biāo)均較高,平均心率低(P0.05);Vit-E+PM2.5組與Vit-E對(duì)照組對(duì)比,HRV的時(shí)域指標(biāo)、頻域指標(biāo)、平均心率,與PM2.5染毒組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)血液生化指標(biāo)變化:PM2.5染毒組的CRP、IL-6、8-epi-PGF2α、ET-1、P-選擇素、LDH水平均顯著高于NS對(duì)照組(P0.05),NS對(duì)照組與其他三個(gè)對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);魚油+PM2.5組的CRP、IL-6、8-epi-PGF2α、ET-1、P-選擇素、LDH水平較PM2.5染毒組均顯著下降(P0.05);Vit-E+PM2.5組的P-選擇素、LDH低于PM2.5染毒組(均P0.05),各處理組之間的CK-MB差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。(4)病理學(xué)變化:四個(gè)對(duì)照組的心肌病理切片未見明顯異常,PM2.5染毒組的大鼠心肌組織心外膜發(fā)現(xiàn)明顯的炎細(xì)胞浸潤(rùn)、心肌細(xì)胞空泡變性、心肌間血管擴(kuò)張充血,魚油干預(yù)組上述病理變化減輕,Vit-E干預(yù)組亦見改善;各個(gè)干預(yù)組之間腹主動(dòng)脈病理未見明顯變化。結(jié)論1.PM2.5暴露可以導(dǎo)致大鼠心血管系統(tǒng)毒性效應(yīng),表現(xiàn)為HRV降低、炎性因子CRP、IL-6水平升高、氧化應(yīng)激指標(biāo)8-epi-PGF2α水平升高、內(nèi)皮損傷指標(biāo)ET-1水平升高、凝血異常指標(biāo)P-選擇素水平升高,心肌損傷指標(biāo)LDH水平升高,心肌間血管擴(kuò)張充血,心外膜水腫伴炎性細(xì)胞滲出,心肌細(xì)胞空泡變性;2.魚油干預(yù)可以有效拮抗PM2.5暴露引起的上述心血管毒性效應(yīng);Vit-E干預(yù)可以部分拮抗PM2.5所致心血管毒性效應(yīng)(P-選擇素、LDH、心肌病理)。
[Abstract]:Background In recent years , China ' s smog has been frequent and its main cause is high concentration of PM2 . 5 ( particulate matter 2.5 , PM2.5 ) . Objective To observe the effect and mechanism of PM2.5 on cardiovascular system and to evaluate the effect of vitamin E and vitamin E on the cardiovascular toxicity of rats . Results ( 1 ) Compared with NS control group , the indexes of HRV and average heart rate were significantly lower than those in control group . ( 3 ) The changes of blood biochemical indexes : The levels of CRP , IL - 6 , 8 - epi - PGF2偽 , ET - 1 , P - selectin and LDH in the group with PM2 were significantly higher than those in the NS control group ( P0.05 ) . The levels of serum CRP , IL - 6 , 8 - epi - PGF2偽 , ET - 1 , P - selectin and LDH in the rats were significantly lower than those in the control group ( P0.05 ) .
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R994.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2127000