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載吲哚菁綠和多柔比星自組裝膠束的構(gòu)建及體外抗腫瘤及其轉(zhuǎn)移的評(píng)價(jià)

發(fā)布時(shí)間:2018-07-14 10:27
【摘要】:本研究通過p H敏感的腙鍵共價(jià)連接疏水性化療藥物多柔比星(doxorubicin,DOX)和親水性抗腫瘤轉(zhuǎn)移的低分子量肝素(low molecular weight heparin,LH)合成了低分子量肝素-多柔比星膠束(LH-DOX),并物理包載光熱劑吲哚菁綠(indocyanine green,ICG),以透析法制備了具有p H敏感的載吲哚菁綠的低分子量肝素-多柔比星聚合物膠束(LH-DOX/ICG)。該膠束粒徑為(148.7±2.1)nm,在電鏡下呈形態(tài)規(guī)則的球形,粒徑均一,并具有良好的穩(wěn)定性和生物相容性。體外釋放結(jié)果顯示,DOX的釋放具有p H敏感性,ICG有一定的緩釋效果。ICG包載于膠束后與游離ICG具有相似的光熱效應(yīng)。一方面,劃痕愈合實(shí)驗(yàn)顯示,在激光照射下LH-DOX/ICG膠束具有良好的抗腫瘤轉(zhuǎn)移能力;另一方面,細(xì)胞凋亡及細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明,在激光照射下該膠束誘導(dǎo)黑色素瘤B16F10細(xì)胞凋亡的能力和對(duì)細(xì)胞毒性作用明顯增加。因此,LH-DOX/ICG膠束具有良好的前景,用于光療-化療聯(lián)合治療黑色素瘤。
[Abstract]:In this study, low molecular weight heparin micelle (LH-DOX) was synthesized by covalently linking doxorubicinine doxorubicin (doxorubicindox) and low molecular weight heparin LH (LH-DOX). A low molecular weight heparin-doxorubicin polymer micelle (LH-DOX / ICG) with p-H sensitive indocyanine green (indocyanine greenine green) was prepared by dialysis. The particle size of the micelle was (148.7 鹵2.1nm). The micelle was spherical in shape and uniform in size under electron microscope, and had good stability and biocompatibility. The results of in vitro release showed that the release of DOX was of pH sensitivity and ICG had a certain slow-release effect. ICG encapsulated in micelles had a similar photothermal effect to that of free ICG. On the one hand, scratch healing experiments showed that LH-DOX / ICG micelles had good anti-metastasis ability under laser irradiation, on the other hand, apoptosis and cytotoxicity tests showed that, The ability and cytotoxicity of the micelle to induce apoptosis of melanoma B16F10 cells were significantly increased under laser irradiation. Therefore, LH-DOX / ICG micelles have good prospects for phototherapy combined with chemotherapy in the treatment of melanoma.
【作者單位】: 四川大學(xué)華西藥學(xué)院靶向藥物與傳遞系統(tǒng)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81773658)
【分類號(hào)】:R943;R96

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本文編號(hào):2121353

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