發(fā)布時間：2018-07-14 10:27

【摘要】：本研究通過p H敏感的腙鍵共價連接疏水性化療藥物多柔比星(doxorubicin,DOX)和親水性抗腫瘤轉(zhuǎn)移的低分子量肝素(low molecular weight heparin,LH)合成了低分子量肝素-多柔比星膠束(LH-DOX),并物理包載光熱劑吲哚菁綠(indocyanine green,ICG),以透析法制備了具有p H敏感的載吲哚菁綠的低分子量肝素-多柔比星聚合物膠束(LH-DOX/ICG)。該膠束粒徑為(148.7±2.1)nm,在電鏡下呈形態(tài)規(guī)則的球形,粒徑均一,并具有良好的穩(wěn)定性和生物相容性。體外釋放結果顯示,DOX的釋放具有p H敏感性,ICG有一定的緩釋效果。ICG包載于膠束后與游離ICG具有相似的光熱效應。一方面,劃痕愈合實驗顯示,在激光照射下LH-DOX/ICG膠束具有良好的抗腫瘤轉(zhuǎn)移能力;另一方面,細胞凋亡及細胞毒性實驗表明,在激光照射下該膠束誘導黑色素瘤B16F10細胞凋亡的能力和對細胞毒性作用明顯增加。因此,LH-DOX/ICG膠束具有良好的前景,用于光療-化療聯(lián)合治療黑色素瘤。
[Abstract]:In this study, low molecular weight heparin micelle (LH-DOX) was synthesized by covalently linking doxorubicinine doxorubicin (doxorubicindox) and low molecular weight heparin LH (LH-DOX). A low molecular weight heparin-doxorubicin polymer micelle (LH-DOX / ICG) with p-H sensitive indocyanine green (indocyanine greenine green) was prepared by dialysis. The particle size of the micelle was (148.7 鹵2.1nm). The micelle was spherical in shape and uniform in size under electron microscope, and had good stability and biocompatibility. The results of in vitro release showed that the release of DOX was of pH sensitivity and ICG had a certain slow-release effect. ICG encapsulated in micelles had a similar photothermal effect to that of free ICG. On the one hand, scratch healing experiments showed that LH-DOX / ICG micelles had good anti-metastasis ability under laser irradiation, on the other hand, apoptosis and cytotoxicity tests showed that, The ability and cytotoxicity of the micelle to induce apoptosis of melanoma B16F10 cells were significantly increased under laser irradiation. Therefore, LH-DOX / ICG micelles have good prospects for phototherapy combined with chemotherapy in the treatment of melanoma.
【作者單位】： 四川大學華西藥學院靶向藥物與傳遞系統(tǒng)教育部重點實驗室;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(81773658)
【分類號】：R943;R96

【相似文獻】

相關期刊論文 前5條

1 林根來;陳立鷹;詹福根;王小林;;多柔比星磁性白蛋白納米微粒的研制[J];中國新藥雜志;2006年21期

2 陳獻明;潘家綺;張之南;;低分子量肝素化學及生物活性的不均一性[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;1993年03期

3 張萬忠,胡曉東,劉寧,梁兵,李文秀;低分子量肝素的制備與純化[J];沈陽化工學院學報;2003年02期

4 王增壽;胡偉;張華;朱光輝;陳怡;;多柔比星殼聚糖微球的制備及其特性研究[J];醫(yī)藥導報;2007年07期

5 余敬謀;劉勇華;張磊;謝鑫;劉頻健;趙建國;;葉酸修飾載多柔比星靶向膠束的制備及其體外抗腫瘤作用[J];中國藥學雜志;2013年12期

相關會議論文 前1條

1 況瑩;陳銀;葉逢春;羅明芳;邢新會;;重組肝素酶Ⅰ制備肝素寡糖及其熱穩(wěn)定性的研究[A];中國資源生物技術與糖工程學術研討會論文集[C];2005年

相關博士學位論文 前5條

1 李丹丹;葫蘆[8]脲增強型電荷轉(zhuǎn)移復合物構筑功能性納米膠束和層狀多層膜的研究[D];浙江大學;2016年

2 劉宇靈;基于Pluronic修飾的藥物遞送體系的構建及評價研究[D];中國中醫(yī)科學院;2017年

3 葉磊;兩性離子改性淀粉衍生物的制備及其用于藥物遞送和埋植材料的研究[D];天津大學;2016年

4 傅立;生物工程肝素與低分子量肝素的酶法制備、結構鑒定與構效關系研究[D];浙江工業(yè)大學;2014年

5 顧鵬飛;消旋多肽雜化共聚物的合成及其納米藥物載體的構建[D];沈陽藥科大學;2012年

相關碩士學位論文 前5條

1 許春雨;靶向性混合納米膠束的制備及其體內(nèi)外抗炎效果的研究[D];鄭州大學;2017年

2 耿鳳潔;PCL-b-PHEAA兩親性嵌段共聚物膠束的制備及性能研究[D];鄭州大學;2017年

3 張慧;多柔比星硫酸軟骨素—聚（乳酸—羥基乙酸）聚合物自組裝納米粒的研究[D];山東大學;2017年

4 齊文靜;高活性低分子量肝素的制備及活性研究[D];武漢理工大學;2010年

5 吳艷芳;低分子量肝素精細結構的分析研究[D];東華大學;2012年

，

本文編號：2121353