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聚合物納米膠束經(jīng)肺部給藥后緩釋、吸收與轉(zhuǎn)運機制研究

發(fā)布時間:2024-06-23 10:28
  肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension, PAH)是一種慢性、難治性疾病。目前已被批準用于治療PAH的藥物普遍存在給藥后肺部選擇性差、脫靶效應及毒副作用等問題。姜黃素(Curcumin, Cur)作為NF-κB抑制劑,具有治療肺動脈高壓的藥效,但其苯環(huán)上的兩個酚羥基對pH值的變化敏感,易被氧化,在血液中不穩(wěn)定。本課題以姜黃素的酯化前體藥物姜黃素乙酸酯作為模型藥物,采用聚合物膠束作為載體制備可吸入制劑,以期實現(xiàn)載藥膠束在肺部血管上皮細胞的被動靶向及長效緩釋效果,解決肺動脈高壓治療藥物存在的選擇性差、給藥頻率高的瓶頸問題,并探討聚合物膠束的肺部吸收與轉(zhuǎn)運機制。 首先,建立了姜黃素乙酸酯、姜黃素、尼羅紅以及香豆素-6的快速、準確、方便的體內(nèi)外檢測方法。采用HPLC分析方法測定姜黃素乙酸酯的體內(nèi)外含量。樣品在檢測范圍內(nèi)線性良好,準確度(91.10-110.13%)、精密度(<10%)、生物樣品中的絕對提取回收率(>70%)均能達到測定要求。采用熒光分析方法測定尼羅紅以及香豆素-6的含量,該方法線性、準確度和精密度均符合要求。 其次,采用溶劑蒸發(fā)法...

【文章頁數(shù)】:142 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

圖3-2、3-3,AUC(>24h值如表3-2所示

圖3-2、3-3,AUC(>24h值如表3-2所示

中國醫(yī)學科學院&北京協(xié)和醫(yī)學院 博士論文3.3姜黃素乙酸酯給藥后組織分布研究姜黃素乙酸酯靜脈及肺部給藥后姜黃素乙酸酯及轉(zhuǎn)化出的姜黃素在各組織中藥物濃度與時間曲線如圖3-2、3-3,AUC(>_24h值如表3-2所示。結(jié)果表明,靜脈給藥后,姜黃素乙酸酷原藥溶液在肺部比載藥膠束具有....


圖5-4可以看出,Calu-3及NCI-H441兩種細胞在姜黃素乙酸雕濃度范圍2-100ug/mL內(nèi),經(jīng)過4小時畔育,均無明顯的細胞毒性,即使在100ug/mL的高

圖5-4可以看出,Calu-3及NCI-H441兩種細胞在姜黃素乙酸雕濃度范圍2-100ug/mL內(nèi),經(jīng)過4小時畔育,均無明顯的細胞毒性,即使在100ug/mL的高

Concentration(|ig/ml)Fig.5-4.Cellviabilityoffreedrugandmicellesatdifferentconcentrationsin(A)Calu-3ceillineand(B)NCI-H441....


圖5-8可以看出,兩種細胞的跨膜電阻均隨著培養(yǎng)時間的延長而逐漸增高,

圖5-8可以看出,兩種細胞的跨膜電阻均隨著培養(yǎng)時間的延長而逐漸增高,

3.4.1Calu-3/NCI-H441細胞模型的建立3.4.1.1細胞形態(tài)學檢查倒置顯微鏡下觀察到的生長20天的Calu-3/NCI-H441細胞形態(tài)如圖5-7所示,由圖中可以看出,細胞之間緊密連接形成了單層細胞膜。(A) (B)Fig.5-7.(A)Calu-3and....



本文編號:3995331

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