發(fā)布時(shí)間：2024-06-23 10:28

　　肺動(dòng)脈高壓(pulmonary arterial hypertension, PAH)是一種慢性、難治性疾病。目前已被批準(zhǔn)用于治療PAH的藥物普遍存在給藥后肺部選擇性差、脫靶效應(yīng)及毒副作用等問題。姜黃素(Curcumin, Cur)作為NF-κB抑制劑,具有治療肺動(dòng)脈高壓的藥效,但其苯環(huán)上的兩個(gè)酚羥基對(duì)pH值的變化敏感,易被氧化,在血液中不穩(wěn)定。本課題以姜黃素的酯化前體藥物姜黃素乙酸酯作為模型藥物,采用聚合物膠束作為載體制備可吸入制劑,以期實(shí)現(xiàn)載藥膠束在肺部血管上皮細(xì)胞的被動(dòng)靶向及長(zhǎng)效緩釋效果,解決肺動(dòng)脈高壓治療藥物存在的選擇性差、給藥頻率高的瓶頸問題,并探討聚合物膠束的肺部吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。 首先,建立了姜黃素乙酸酯、姜黃素、尼羅紅以及香豆素-6的快速、準(zhǔn)確、方便的體內(nèi)外檢測(cè)方法。采用HPLC分析方法測(cè)定姜黃素乙酸酯的體內(nèi)外含量。樣品在檢測(cè)范圍內(nèi)線性良好,準(zhǔn)確度(91.10-110.13%)、精密度(<10%)、生物樣品中的絕對(duì)提取回收率(>70%)均能達(dá)到測(cè)定要求。采用熒光分析方法測(cè)定尼羅紅以及香豆素-6的含量,該方法線性、準(zhǔn)確度和精密度均符合要求。 其次,采用溶劑蒸發(fā)法...

【文章頁(yè)數(shù)】：142 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖3-2、3-3,AUC(>24h值如表3-2所示

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院&北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 博士論文3.3姜黃素乙酸酯給藥后組織分布研究姜黃素乙酸酯靜脈及肺部給藥后姜黃素乙酸酯及轉(zhuǎn)化出的姜黃素在各組織中藥物濃度與時(shí)間曲線如圖3-2、3-3,AUC(>_24h值如表3-2所示。結(jié)果表明，靜脈給藥后，姜黃素乙酸酷原藥溶液在肺部比載藥膠束具有....

圖5-4可以看出，Calu-3及NCI-H441兩種細(xì)胞在姜黃素乙酸雕濃度范圍2-100ug/mL內(nèi)，經(jīng)過4小時(shí)畔育，均無明顯的細(xì)胞毒性，即使在100ug/mL的高

Concentration(|ig/ml)Fig.5-4.Cellviabilityoffreedrugandmicellesatdifferentconcentrationsin(A)Calu-3ceillineand(B)NCI-H441....

圖5-8可以看出，兩種細(xì)胞的跨膜電阻均隨著培養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸增高，

3.4.1Calu-3/NCI-H441細(xì)胞模型的建立3.4.1.1細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查倒置顯微鏡下觀察到的生長(zhǎng)20天的Calu-3/NCI-H441細(xì)胞形態(tài)如圖5-7所示，由圖中可以看出，細(xì)胞之間緊密連接形成了單層細(xì)胞膜。(A) (B)Fig.5-7.(A)Calu-3and....

本文編號(hào)：3995331