脂肪酸通過抑制OPA1剪切改善心衰小鼠心肌線粒體動力學(xué)和心臟功能
發(fā)布時間：2020-12-13 06:39
心力衰竭（Heart failure,HF）被視為心血管疾病的“最終戰(zhàn)場”,嚴重危害人類的健康水平并帶來嚴重的社會負擔,因此進一步研究心力衰竭的病理生理機制并尋求新的治療手段具有重要意義。心臟是一個高耗能的生命器官,正常情況下心肌脂肪酸代謝提供心臟所需的大部分能量（60-90%）,但在心衰的發(fā)生發(fā)展過程中,脂肪酸的供能比例逐漸下降,心衰晚期心肌以葡萄糖作為主要代謝底物。代謝底物的轉(zhuǎn)變長期被認為是心肌的自我保護機制之一,但新進研究表明提高心肌脂肪酸代謝可改善心臟功能。線粒體占據(jù)了心肌1/3的體積,對心肌細胞的功能起著至關(guān)重要的作用,線粒體的形態(tài)與功能密切相關(guān),線粒體過度分裂可導(dǎo)致心肌能量平衡紊亂,促進心力衰竭的發(fā)生。有研究表明高脂飲食（high fat diet,HFD）可改善后負荷增加型心力衰竭的心臟功能,但其機制是否與線粒體動力學(xué)相關(guān)仍待進一步闡釋。因此,本實驗旨在探究脂肪酸對心肌線粒體動力學(xué)的影響及其機制。研究目的1)明確心衰時心肌脂肪酸利用對心臟功能的影響并探究其潛在機制。研究方法1.C57雄性小鼠（8周齡）行主動脈弓縮窄術(shù)（transverse aorti...
【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校
【文章頁數(shù)】：78 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
HFD緩解TAC（主動脈弓結(jié)扎）導(dǎo)致的體重下降并增加心肌脂肪酸利用A、高脂飲食（HFD）飼養(yǎng)8周后小鼠體重變化，N=8；B、HFD增加循環(huán)中游離脂肪酸（FFA）和甘油三酯（TG）水平，N=8；C、HFD增加心肌中TG含量，
3.1.2 HFD 改善心衰狀態(tài)下的心臟重構(gòu)和功能與 Sham 組相比，TAC 后心肌重量與心肌重量/脛骨長度顯著增加（P<0.01,圖2A）。超聲提示左室舒張末內(nèi)徑增大，左室后壁厚度增加（P<0.01,表 1）。心臟四腔心切面可見心腔擴大且室壁肥厚（圖 2B），表明心臟發(fā)生明顯重構(gòu)。超聲提示左室射血分數(shù)顯著下降（P<0.01），提示心臟功能不全（圖 2C）。而 HFD 干預(yù) 8周可顯著改善心臟重構(gòu)和心臟功能（圖 2 A-C，表 1）。
圖 3 HFD 增加 TAC 小鼠 100 天生存率高脂飲食；TAC，主動脈弓縮窄術(shù)；N=50 只小鼠表 1 HFD 改善心衰狀態(tài)下的心臟重構(gòu)和功能Sham Sham+HFD TAC TA476.53±11.23 472.67±12.25 485.32±10.78 4763.87±0.28 3.75±0.54 5.37±0.36** 4.32.35±0.43 2.61±0.18 4.05±0.47** 3.20.70±0.01 0.72±0.03 0.97±0.08** 0.71.12±0.18 1.13±0.21 1.38±0.15 1.20.82±0.08 0.81±0.14 0.92±0.09 0.81.15±0.09 1.16±0.36 1.26±0.09 1.0108.13±10.81 113.14±7.85 154.2±13.50** 12270.39±3.78 73.68±2.45 84.20±4.74* 77.
本文編號：2914100
【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校
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【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
HFD緩解TAC（主動脈弓結(jié)扎）導(dǎo)致的體重下降并增加心肌脂肪酸利用A、高脂飲食（HFD）飼養(yǎng)8周后小鼠體重變化，N=8；B、HFD增加循環(huán)中游離脂肪酸（FFA）和甘油三酯（TG）水平，N=8；C、HFD增加心肌中TG含量，
3.1.2 HFD 改善心衰狀態(tài)下的心臟重構(gòu)和功能與 Sham 組相比，TAC 后心肌重量與心肌重量/脛骨長度顯著增加（P<0.01,圖2A）。超聲提示左室舒張末內(nèi)徑增大，左室后壁厚度增加（P<0.01,表 1）。心臟四腔心切面可見心腔擴大且室壁肥厚（圖 2B），表明心臟發(fā)生明顯重構(gòu)。超聲提示左室射血分數(shù)顯著下降（P<0.01），提示心臟功能不全（圖 2C）。而 HFD 干預(yù) 8周可顯著改善心臟重構(gòu)和心臟功能（圖 2 A-C，表 1）。
圖 3 HFD 增加 TAC 小鼠 100 天生存率高脂飲食；TAC，主動脈弓縮窄術(shù)；N=50 只小鼠表 1 HFD 改善心衰狀態(tài)下的心臟重構(gòu)和功能Sham Sham+HFD TAC TA476.53±11.23 472.67±12.25 485.32±10.78 4763.87±0.28 3.75±0.54 5.37±0.36** 4.32.35±0.43 2.61±0.18 4.05±0.47** 3.20.70±0.01 0.72±0.03 0.97±0.08** 0.71.12±0.18 1.13±0.21 1.38±0.15 1.20.82±0.08 0.81±0.14 0.92±0.09 0.81.15±0.09 1.16±0.36 1.26±0.09 1.0108.13±10.81 113.14±7.85 154.2±13.50** 12270.39±3.78 73.68±2.45 84.20±4.74* 77.
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