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骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分泌外泌體中miRNA-301調(diào)節(jié)心肌自噬對(duì)心肌梗死的保護(hù)作用

發(fā)布時(shí)間:2020-12-10 14:37
  急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)是威脅人類健康的常見(jiàn)疾病,盡管急診冠狀動(dòng)脈介入和溶栓等治療手段在一定程度上可減輕最初的心肌損傷,但無(wú)法逆轉(zhuǎn)心肌梗死后大量心肌細(xì)胞壞死和損失的問(wèn)題。心肌梗死后心肌細(xì)胞壞死是導(dǎo)致心室重構(gòu)及心力衰竭的主要原因,進(jìn)一步影響患者預(yù)后,因此,需要我們尋求更為理想的治療方法以減少心肌細(xì)胞死亡或促進(jìn)心肌細(xì)胞修復(fù)。許多動(dòng)物模型研究表明以間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSCs)為代表的干細(xì)胞治療在心肌梗死治療中顯示出一定的作用,因?yàn)镸SCs具有旁分泌功能及分化潛能。雖然已有研究證實(shí)MSCs治療心肌梗死能減少心肌梗死面積、改善心功能,但也有學(xué)者提出,MSCs臨床應(yīng)用尚不成熟,主要表現(xiàn)為:MSCs分化為心肌細(xì)胞需要特殊微環(huán)境及體內(nèi)外細(xì)胞因子誘導(dǎo),尚無(wú)很好辦法使MSCs有效分化為心肌細(xì)胞;干細(xì)胞移植存在成活率、分化率低和歸巢量少等問(wèn)題;安全性仍不明確,存在致瘤風(fēng)險(xiǎn);異體移植仍然遙遠(yuǎn);急性期藥物溶栓和急診冠狀動(dòng)脈介入是主要治療手段,將MSCs移植于心臟也不符合實(shí)際,MSCs對(duì)急性期治療效果仍不明確。因此,亟... 

【文章來(lái)源】:河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】:110 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分泌外泌體中miRNA-301調(diào)節(jié)心肌自噬對(duì)心肌梗死的保護(hù)作用


骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征及鑒定

透射電鏡,體形,透射電鏡,抑制劑


圖 2 透射電鏡下外泌體形態(tài)學(xué)及鑒定Fig.2 Identification of exosomes. (A) Observation of exosomes bytransmission electron microscopy. (B) Detection of specific exosomal surfaceproteins expression by Western Blot, including CD9, CD63 and CD81. P <0.05 when compared with control group.3 miRNA-301 在外泌體的表達(dá)與對(duì)照組相比,NM 組 miRNA-301 的表達(dá)沒(méi)有明顯差異性(P>0.05),而 miRNA-301 mimics 組 miRNA-301 的表達(dá)水平明顯升高(P<0.05)。與 NM 組比較,miRNA-301mimics 組 miRNA-301 的表達(dá)水平明顯升高(P<0.05)。miRNA-301 抑制劑組明顯低于 NM 組和 miRNA-301mimics組(P<0.05)(見(jiàn) Fig. 3)。與對(duì)照組、NM 組和 miRNA-301 抑制劑組比較,miRNA-301 mimics 組 miRNA-301 表達(dá)顯著升高(P<0.05),提示轉(zhuǎn)染效果是確切的,為下一步研究奠定了基礎(chǔ)。

轉(zhuǎn)染,心肌,心室重構(gòu),臨床藥物


圖 3 轉(zhuǎn)染后 miRNA-301 在外泌體中的表達(dá) Increased miRNA-301 expression in exosomes after transfectCs. ※P > 0.05 when compared with control group. ▲ ★P < 0.05ared with the control and NM group. #P < 0.05 when compareMSC-miR301-Exos group and NM group討 論性心肌梗死后隨著纖維疤痕組織的形成和心室重構(gòu),心肌收縮終導(dǎo)致心力衰竭甚至死亡。臨床藥物溶栓、心臟介入以及外科治療都只能改善心肌缺血,卻無(wú)法修復(fù)梗死的心肌細(xì)胞。由于心生能力十分有限,常規(guī)療法很難修復(fù)已經(jīng)失去收縮能力的心肌從根本上改變心肌結(jié)構(gòu),恢復(fù)心臟功能,因此尋找一種通過(guò)心肌

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Circulating microRNAs,novel biomarkers of acute myocardial infarction:a systemic review[J]. Yan Chen,Wei Yang,Gan-nan Wang,Jun Li,Xiao-rong Li,Jian Zhang,Wei Yuan,Dao-wu Wang,Jin-song Zhang,Ke-jiang Cao.  World Journal of Emergency Medicine. 2012(04)



本文編號(hào):2908866

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