發(fā)布時(shí)間：2018-04-07 15:19

  本文選題：急性心肌梗死　切入點(diǎn)：超敏肌鈣蛋白　出處：《山西醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景:急性心肌梗死(AMI)是一種高發(fā)病率和高死亡率的疾病,是一種持續(xù)性和嚴(yán)重缺血的急性心肌壞死。根據(jù)2008的一項(xiàng)調(diào)查,每年約有三至四百萬(wàn)人患有急性心肌梗塞。早期再灌注可顯著有效治療急性心肌梗死并降低其死亡率。隨著分子生物學(xué)發(fā)展和技術(shù)的進(jìn)步,基于核苷酸的生物標(biāo)志物,已經(jīng)引起了相當(dāng)大的興趣。循環(huán)中的micro RNAs對(duì)急性心肌梗死(AMI)相關(guān)診斷價(jià)值是臨床研究和課題的急需解決的重要熱點(diǎn)。第一個(gè)成為診斷AMI的生物分子標(biāo)志物是肌紅蛋白,肌酸激酶(CK),其同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶同工酶1(LDH-1)。盡管他們?cè)谛募」Ｋ罁p傷中未表現(xiàn)出特異性,但多年來(lái)我們已經(jīng)用這些標(biāo)志物來(lái)診斷AMI患者的胸痛。在90年代,這一情況發(fā)生了變化:首先,肌酸激酶同工酶質(zhì)量監(jiān)測(cè)取代CK-MB活性,隨后心肌特異性蛋白的出現(xiàn),肌鈣蛋白T和I(c Tn T、c Tn I)取代上述標(biāo)志物。目前,新一代的超敏肌鈣蛋白(HS-c Tn T和HS-c Tn I)的檢測(cè)濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于舊傳統(tǒng)的檢測(cè)循環(huán)肌鈣蛋白,監(jiān)測(cè)靈敏性約為其10倍,表現(xiàn)出良好的診斷性能。因此,急性心肌梗死臨床指南推薦hs-c Tn T或hs-c Tn I評(píng)價(jià)心梗的診斷。臨床中發(fā)現(xiàn),如存在高血壓危象、腎和心臟衰竭等病理?xiàng)l件下的患者,在HS-c Tn檢測(cè)中其表達(dá)水平顯著增加,可能出現(xiàn)假陽(yáng)性可能,特別對(duì)合并有慢性疾病的老年患者來(lái)講,這是一個(gè)現(xiàn)實(shí)的鑒別診斷問題。hs-c Tn檢測(cè)方法的另一個(gè)缺點(diǎn)是在心肌梗死發(fā)病后的最初幾小時(shí),他們的靈敏度不足,因?yàn)樗麄儽磉_(dá)水平在胸痛發(fā)生3至6小時(shí)后達(dá)到峰值。因此,為了進(jìn)一步降低AMI死亡率,我們迫切的需要更高靈敏度和特異性的生物標(biāo)志物,尤其是難以診斷的不典型的老年胸痛患者。最近研究表明,心肌損傷后,特異的mic RNAs被釋放到冠脈循環(huán)中。mic RNAs釋放可能是細(xì)胞壞死,細(xì)胞膜破裂,被動(dòng)進(jìn)入血液循環(huán)的結(jié)果,但也可能是由于心肌細(xì)胞在缺血誘導(dǎo)的響應(yīng)下的主動(dòng)釋放。由此可以推測(cè),循環(huán)mic RNAs可能是早期心肌壞死標(biāo)志物。Lippi等人對(duì)循環(huán)中不同的mic RNAs在針對(duì)AMI診斷中進(jìn)行了敏感性和特異性定量研究描述,例如mic RNA-499-5p、-133、-208、-663b。然而,在冠狀動(dòng)脈閉塞中這些miRNA的特異性表達(dá)增加,是最適合于早期心肌損傷檢測(cè)和評(píng)價(jià)預(yù)后價(jià)值的有利證據(jù)。總之,通過(guò)對(duì)循環(huán)血液中心肌來(lái)源的mic RNAs作為診斷AMI的生物標(biāo)志物的研究獲得開創(chuàng)性結(jié)果,推動(dòng)技術(shù)進(jìn)步,和激勵(lì)更大規(guī)模的臨床研究來(lái)闡明mic RNAs與HS-CTn之間診斷價(jià)值能力。可以想象,在這個(gè)階段,一個(gè)新生的生物標(biāo)志物可以提高AMI的診斷準(zhǔn)確率,特別對(duì)于老年心�；颊叩脑缙谠\斷尤為重要。目的:用定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(qRT-PCR)的方法檢測(cè)AMI患者外周血漿中的micro RNAs表達(dá)水平,評(píng)價(jià)其在早期診斷AMI中的價(jià)值。方法:選取急性心肌梗死病人17例納入本項(xiàng)研究,對(duì)照組為健康志愿者25例,分別于發(fā)病起4h(±30min)、8h(±30min)、12h(±30min)、24h(±30min)、48h(±30min)、72h(±30min)、1W(±30min)(周)抽取患者靜脈血,并監(jiān)測(cè)血液中MicroRNAs的表達(dá)量。用SPSS17.0軟件包對(duì)所需資料數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。服從正態(tài)分布的計(jì)量資料選用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)比較差異,而不服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù),則選擇兩個(gè)獨(dú)立樣本的卡方檢驗(yàn)比較差異。對(duì)兩組間樣本均值選則T檢驗(yàn)。兩個(gè)以上不同時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)測(cè)量方差分析。P0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.MicroRNA-1在心肌梗死患者血漿中顯著表達(dá),明顯高于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05。在心肌梗死患者胸痛癥狀發(fā)作4h時(shí),檢測(cè)到表達(dá)水平開始升高,8小時(shí)到達(dá)峰值,并在其他時(shí)間點(diǎn)(4h、12h、24h、48h、72h、1W),也顯著高于正常水平。2.MicroRNA-133a在心肌梗死患者血漿中顯著表達(dá),表達(dá)水平低于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05。在發(fā)作心梗胸痛發(fā)生4h時(shí)檢測(cè)到表達(dá)水平下降,并在24h、1W出現(xiàn)低峰,其他時(shí)間點(diǎn)(4h、12h、48h、1W)也低于正常水平;3.AMI患者血漿中MicroRNA-1表達(dá)水平在8h與其他時(shí)間點(diǎn)比較,其表達(dá)明顯上調(diào);而MicroRNA-133a表達(dá)水平在24h和1W與其他時(shí)間點(diǎn)比較,其表達(dá)明顯下調(diào);4.在這些患者中,miR-133a和c Tn I表現(xiàn)出同樣的時(shí)間趨勢(shì)。重要的是,在miRNAs和c Tn I的時(shí)間進(jìn)程之間沒有產(chǎn)生顯著的相互效應(yīng)作用。結(jié)論:MicroRNA-1和MicroRNA-133a可以作為急性心肌梗死臨床診斷新的潛在的生化標(biāo)志物。兩者在心肌梗死患者外周循環(huán)血漿中表達(dá)水平,與健康對(duì)照組相比,有顯著的差異變化。鑒于micro RNA-1和micro RNA-133a在心肌梗死診斷中的價(jià)值,進(jìn)一步明確它們的表達(dá)上調(diào)及下調(diào)的機(jī)制,為以后心肌梗死的靶向治療,提供了可能途徑。
[Abstract]:Background : Acute myocardial infarction ( AMI ) is a disease with high morbidity and mortality . It is a persistent and severe acute myocardial necrosis . In the 1990s , there are three to four million people suffering from acute myocardial infarction . In this study , the expression level of micro RNAs in peripheral blood plasma of AMI patients was studied by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction ( qRT - PCR ) .

【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R542.22

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 陳曦;楊承健;韓志君;章麗珠;葉新和;;microRNA-499在急性心肌梗死患者外周血中含量變化的研究[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2015年01期

2 Li-ming Li;Wen-bo Cai;Qin Ye;Jian-min Liu;Xin Li;Xiao-xing Liao;;Comparison of plasma microRNA-1 and cardiac troponin T in early diagnosis of patients with acute myocardial infarction[J];World Journal of Emergency Medicine;2014年03期

3 吳揚(yáng);耿鵬;王玉琴;劉艷;;MicroRNA-1在心肌肥大中對(duì)L-型鈣通道β_2亞基的負(fù)性調(diào)控作用[J];中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志;2012年04期

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本文編號(hào)：1719741