本文關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)錄因子Sp1、c-Myc及micro-203調(diào)控白血病干細(xì)胞耐藥性及干性的作用機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
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轉(zhuǎn)錄因子Sp1、c-Myc及micro-203調(diào)控白血病干細(xì)胞耐藥性及干性的作用機(jī)制研究
張毅；
知網(wǎng)
原文摘要
目的:白血病干細(xì)胞被認(rèn)為是臨床白血病反復(fù)耐藥、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的根源所在,只有靶向白血病干細(xì)胞的治療才能達(dá)到真正治愈白血病的目的。本研究通過磁珠分選出了白血病干細(xì)胞并進(jìn)行相關(guān)耐藥機(jī)制方面的研究,從轉(zhuǎn)錄水平深入探討了轉(zhuǎn)錄因子Sp1和c-Myc以及micro RNA對于白血病干細(xì)胞的調(diào)控作用。方法:①采用磁珠分選的方法從KG-1a和MOLM13細(xì)胞系中分離得到白血病干細(xì)胞并進(jìn)行無血清培養(yǎng)等一系列體內(nèi)外鑒定;②通過抗凋亡蛋白芯片的方式分析在白血病干細(xì)胞中特異性表達(dá)的蛋白Survivin,并通過細(xì)胞系和臨床標(biāo)本進(jìn)行驗(yàn)證;③雙熒光素酶實(shí)驗(yàn)、突變載體、染色質(zhì)免疫共沉淀、熒光定量PCR及Western blotting實(shí)驗(yàn)分析轉(zhuǎn)錄調(diào)控方面的機(jī)制;④雙熒光素酶實(shí)驗(yàn)、點(diǎn)突變實(shí)驗(yàn)檢測micro RNA對于白血病干細(xì)胞耐藥性及自我更新方面的調(diào)控作用。結(jié)果:①在細(xì)胞系水平和臨床標(biāo)本中都證實(shí)了Survivin在白血病干細(xì)胞中特異性地高表達(dá);②抑制Survivin可以明顯降低白血病干細(xì)胞的耐藥性并誘導(dǎo)凋亡發(fā)生;③轉(zhuǎn)錄因子Sp1和c-Myc負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)錄激活Survivin的表達(dá),并且c-Myc需要Sp1的功能完整性才能發(fā)揮其轉(zhuǎn)錄激活的作用;④ERK/MSK/Sp1信號軸調(diào)控Survivin的表達(dá);⑤mi R-203靶向Survivin和Bmi-1的3’-UTR區(qū)域調(diào)控白血病干細(xì)胞的耐藥性和自我更新的能力。結(jié)論:ERK/MSK/Sp1信號軸是調(diào)控Survivin表達(dá)的關(guān)鍵信號通路,這也為今后的靶向治療提供了新的靶點(diǎn)和選擇。此外,mi R-203在調(diào)控白血病干細(xì)胞方面也發(fā)揮著重要的作用,提示我們細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和傳遞是多因素、多方位的復(fù)雜過程。
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本文關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)錄因子Sp1、c-Myc及micro-203調(diào)控白血病干細(xì)胞耐藥性及干性的作用機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號：
208159
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