發(fā)布時間：2024-06-25 19:24

　　目的:構建β1腎上腺素能受體自身抗體(β1ARAb)表達增強的主動免疫兔模型,研究β1ARAb表達增強對心房電生理特性及心房顫動(房顫)誘發(fā)率的影響。使用TMT定量蛋白質(zhì)組學技術篩選造模完成后的免疫組和對照組兔左心房組織之間表達水平差異有統(tǒng)計學意義的蛋白質(zhì),進行后續(xù)蛋白質(zhì)功能注釋、生物學分析、蛋白相互作用網(wǎng)絡構建,探討β1ARAb表達增強誘發(fā)房顫的可能作用機制,并進一步在動物模型、房顫患者中進行驗證。方法:1)設計并合成β1腎上腺素能受體(β1AR)的細胞外第二環(huán)功能表位肽段(ECL2)。將16只成年雄性新西蘭大白兔隨機分為對照組和與免疫組,免疫組給予人工合成的β1AR的ECL2混合弗氏佐劑注射,構建β1ARAb過表達的主動免疫兔模型,對照組不給予β1AR的ECL2注射。每兩周通過ELISA測定兩組實驗兔的血清β1ARAb表達水平、通過ELISA方法比較造模前后兩組實驗兔血清cAMP表達水平變化、通過蛋白質(zhì)印跡方法(Western blot)測定兩組實驗兔左心房β1AR蛋白表達水平。造模結束后對所有實驗兔進行心房電生理檢查,包括測量靜息心率、記錄5分鐘內(nèi)自發(fā)性心律失常情況;測量心房有效...

【文章頁數(shù)】：137 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要 ABSTRACT 前言 第一部分 β1腎上腺素能受體自身抗體表達增強的主動免疫兔模型構建及其對心房電生理特性及房性心律失常的影響
1 研究方法與內(nèi)容
    1.1 實驗動物、分組
    1.2 實驗所需儀器設備
    1.3 動物模型建立方法
    1.4 主動免疫兔模型的驗證
    1.5 心房電生理檢查及房性心律失常的誘發(fā)與記錄
    1.6 統(tǒng)計學處理及分析
2 結果
3 討論
4 小結 第二部分 基于TMT技術的β1腎上腺素能受體自身抗體表達增強主動免疫兔模型的心房差異表達蛋白質(zhì)篩選及生物信息學分析
1 研究方法與內(nèi)容
    1.1 實驗標本及研究流程
    1.2 實驗所需儀器設備
    1.3 蛋白質(zhì)組學技術鑒定差異表達蛋白質(zhì)
    1.4 生物信息學分析
2 結果
3 討論
4 小結 第三部分 β1腎上腺素能受體自身抗體表達增強通過促進心房纖維化誘發(fā)心房顫動的驗證研究(一)—β1腎上腺素能受體自身抗體表達增強對免疫兔模型心房結構重構的作用
1 研究方法與內(nèi)容
    1.1 實驗動物與造模方法
    1.2 實驗所需儀器設備
    1.3 心臟超聲檢查
    1.4 組織學病理染色檢測
    1.5 透射電鏡檢查
    1.6 左心房纖維化相關蛋白的蛋白表達水平檢測
    1.7 左心房纖維化相關蛋白的m RNA表達水平檢測
    1.8 統(tǒng)計學分析
2 結果
3 討論
4 小結 第四部分 β1腎上腺素能受體自身抗體表達增強通過促進心房纖維化誘發(fā)心房顫動的驗證研究(二)—陣發(fā)性心房顫動患者血清β1腎上腺素能受體自身抗體水平與心房纖維化水平的相關性分析
1 研究對象與方法
    1.1 倫理委員會批準、知情同意
    1.2 研究對象及分組
    1.3 臨床資料獲取
    1.4 統(tǒng)計學方法
2 結果
3 討論
4 小結 結論 致謝 參考文獻 綜述
參考文獻 攻讀博士學位期間獲得的學術成果 個人簡歷 導師評閱表



本文編號：3995789