研究目的:本研究旨在驗(yàn)證IL-6/STAT3通路對乳腺癌來源的eMDSCs生成及免疫抑制活性的調(diào)控作用,證明乳腺癌eMDSCs中存在JAK/STAT/SOCS3負(fù)反饋失調(diào),明確miR-9/miR-181a為核心的ceRNA網(wǎng)絡(luò)對eMDSCs中JAK/STAT信號通路的調(diào)控作用和關(guān)鍵靶基因,最后證明miR-9和miR-181a在促進(jìn)IL-6誘導(dǎo)的eMDSCs浸潤和乳腺癌免疫逃逸中的作用。研究方法:(1)收集50例健康供者外周血,磁珠分選CD33⁺細(xì)胞,體外誘導(dǎo)人乳腺癌eMDSCs,流式細(xì)胞儀檢測eMDSCs生成比例,qRT-PCR和Western Blot檢測eMDSCs中IL-6R、ADAM10、ADAM17、SOCS1-SOCS3、JAK/STAT通路蛋白表達(dá);ELISA、CCK8、Annexin V檢測eMDSCs對T細(xì)胞細(xì)胞因子(IL-10、IFN-γ)分泌、增殖、凋亡的影響。(2)構(gòu)建野生型、IL-6敲減(IL-6^low)型4T1乳腺癌小鼠模型,利用miRNA芯片檢測荷瘤鼠eMDSCs中miRNA表達(dá),篩選出與IL-6呈正相關(guān),與SO...

【文章頁數(shù)】：152 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1IL-6對體外誘導(dǎo)的乳腺癌eMDSCs生成的影響

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文中和抗體來抑制IL-6信號。2d后分別收獲三組CD33+細(xì)胞并用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞表型，觀察到對照組表型為CD45+CD13+CD33+CD14-CD15-的eMDSCs比例為15.6±2.6%，而乳腺癌細(xì)胞上清處理的eMDSCs比....

圖1.2阻斷IL-6檢測體外誘導(dǎo)的乳腺癌eMDSCs對T細(xì)胞增殖的影響

圖1.2阻斷IL-6檢測體外誘導(dǎo)的乳腺癌eMDSCs對T細(xì)胞增殖的影響1.2.3阻斷IL-6檢測體外誘導(dǎo)的乳腺癌MDSC對T細(xì)胞凋亡的影響同樣收集CD33+細(xì)胞、MDSC、MDSCIL-6Ab，分別與CD3/CD28抗體刺激的T細(xì)胞共孵育，培....

圖1.3阻斷IL-6檢測體外誘導(dǎo)的乳腺癌eMDSCs對T細(xì)胞凋亡的影響

圖1.2阻斷IL-6檢測體外誘導(dǎo)的乳腺癌eMDSCs對T細(xì)胞增殖的影響1.2.3阻斷IL-6檢測體外誘導(dǎo)的乳腺癌MDSC對T細(xì)胞凋亡的影響同樣收集CD33+細(xì)胞、MDSC、MDSCIL-6Ab，分別與CD3/CD28抗體刺激的T細(xì)胞共孵育，培....

圖1.4阻斷IL-6檢測體外誘導(dǎo)的乳腺癌eMDSCs對T細(xì)胞細(xì)胞因子分泌的影響

圖1.4阻斷IL-6檢測體外誘導(dǎo)的乳腺癌eMDSCs對T細(xì)胞細(xì)胞因子分泌的影響1.3討論1.3.1人MDSC表型腫瘤微環(huán)境中招募的多種免疫細(xì)胞在腫瘤發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用，然而，MDSC是一個特殊的具有免疫抑制作用的異質(zhì)性群體，使癌細(xì)胞逃脫宿主免疫監(jiān)視，....

本文編號：3994771