抑木扶土法治療肝郁痰凝型晚期三陰性乳腺癌的臨床療效觀察
【摘要】 研究目的：評價自擬柴芍夏樸湯聯(lián)合吉西他濱、順鉑治療晚期三陰性乳腺癌的療效及安全性,初步探討抑木扶土法在三陰性乳腺癌治療中的臨床應用。對象與方法：以2011年11月-2012年11月間在哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院就診并到黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院門診尋求中醫(yī)治療的晚期三陰性乳腺癌患者病例為研究對象,采用開放隨機、平消膠囊對照的研究方法,依據(jù)研究標準篩選患者60例,隨機分為研究組30例和對照組30例,基礎治療均為吉西他濱聯(lián)合順鉑3周化療方案,連續(xù)化療6周期,治療期間研究組(A組)予自擬柴芍夏樸湯150m1/次,每日2次；對照組(B組)給予平消膠囊,4粒／次,每日3次。研究期間除必要的支持治療外,不服用其他抗癌藥物。以每化療周期結束為不良反應訪視點,以每化療2周期結束為有效率訪視點,根據(jù)RECIST實體瘤療效評價標準,在符合方案集(PPS)范圍內(nèi)評價兩組的臨床療效差異的時間量效關系,根據(jù)KPS評分標準在安全方案集(SS)范圍內(nèi)評價兩組的KPS評分的時間量效關系,根據(jù)WHO毒性反應分級標準在安全方案集(SS)范圍內(nèi)評價兩組治療期間的毒副反應差異,根據(jù)肝郁痰凝型乳腺癌證候積分表在安全方案集(SS)范圍內(nèi)評價兩組治療前后的中醫(yī)證候評分差異,化療結束后定期隨訪以獲得中位疾病進展時間并計算1年生存率。結果：1、基線數(shù)據(jù)：研究共納入患者60例,確定化療2周期結束時PPS為60例(A VS B=30VS30),化療4周期結束時PPS為56例(A VS B=30VS26),化療6周期結束時PPS為46例(A VS B=26VS20),各訪視點SS始終為60例,在SS范圍內(nèi),兩組受試者的性別、病程、前期治療等基線數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2、化療完成率：A、B兩組完成2周期化療者均為30例,兩組患者2周期化療完成率差異無統(tǒng)計學差異(100%VS100%,P>0.05)；A組完成4周期化療者為30例,B組為26例,兩組4周期化療完成率差異有統(tǒng)計學差異(100%VS86.67%,P=0.038)；A組完成6周期化療者為26例,B組為20例,兩組6周期化療完成率差異無統(tǒng)計學差異(86.67%VS66.67%,P=0.067)。3、實體瘤客觀療效差異：以PPS集為評價范圍,完成2周期化療時A、B組的疾病反應率、控制率差異無統(tǒng)計學意義(16.7%VS10%P=0.448；100%VS100%)；完成4周期化療時,兩組的疾病反應率、控制率差異無統(tǒng)計學意義(36.67%VS23.08%P=0.274；90%VS84.62%,P=0.547)；完成6周期化療時,兩組的疾病反應率差異有統(tǒng)計學意義(53.85%VS30%,P=0.028)控制率差異無統(tǒng)計學意義(84.62%VS65%,P=0.126)。4、中醫(yī)證候療效：以SS集為評價范圍,治療后在中醫(yī)證候改善等級分布上A組優(yōu)于B組,差異具有統(tǒng)計學意義P<0.05；兩組有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(93.3%VS73.3%,P<0.05)；治療后兩組患者的中醫(yī)證候評分的分值較治療前均有顯著改善(P<0.05)；治療后分值兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。5、KPS評分：以PPS集為評價范圍,兩組KPS均發(fā)生明顯變化(P<0.05),兩組治療后KPS評分,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。6、不良反應發(fā)生率：研究組不良反應發(fā)生270例次,其中1-2級不良反應發(fā)生217例次,3-4級不良反應發(fā)生53例次；對照組,發(fā)生不良反應425例次,其中1-2級不良反應發(fā)生329例次,3-4級不良反應發(fā)生96例次,差異無統(tǒng)計學意義(P=0.354)。7、生存分析：兩組中位疾病進展時間及1年生存率差異無統(tǒng)計學意義(34.80周VS28.88周P=0.142；83.6%VS71.3%P=0.351)。結論：1、根據(jù)抑木扶土法擬定的柴芍夏樸湯聯(lián)合GP方案治療晚期三陰性乳腺癌可縮小瘤體、改善中醫(yī)證候,提高KPS評分,療效優(yōu)于平消膠囊。2、根據(jù)抑木扶土法擬定的柴芍夏樸湯聯(lián)合GP方案治療晚期三陰性乳腺癌可延長疾病進展時間,提高患者生存率,療效優(yōu)于平消膠囊。3、根據(jù)抑木扶土法擬定的柴芍夏樸湯可顯著減輕化療造成的不良反應,提高化療周期完成率,療效優(yōu)于平消膠囊。
前言
乳腺癌作為女性最常見的惡性腫瘤之一，環(huán)球每年的新發(fā)人數(shù)約130萬，去世亡人數(shù)約40萬。比年來，我國乳腺癌發(fā)病率呈明顯上升趨向，嚴峻威脅女性康健，隨著治療本領不停進步，患者的生存率雖有所進步，但仍有部門患者出現(xiàn)復發(fā)轉移。而三陰性乳腺癌（triple-negative breastcancer,TNBC)作為此中一種特別亞型，具有發(fā)病年事輕、構造分級差、復發(fā)轉移幾率高的特點，TNBC患者ER、PR、Her-2均陰性，既不克不及擔當內(nèi)排泄治療，也不克不及擔當抗Her-2的|E向治療，治療本領單一，放化療為其治療的重要本領，尤其對付出現(xiàn)肝、肺、骨遠處轉移的晚期三陰性乳腺癌患者，則治療更為困難，在術后幫助化療時期很多患者每每利用過惠環(huán)類及紫杉類藥物，這類患者出現(xiàn)疾病希望后的治療非常棘手，晚期乳腺癌患者病程長,體質(zhì)弱，對化放療的毒副反響耐受性差，進一步加大治療難度。而中醫(yī)藥對付乳腺癌的治療有著奇特的上風，通過辨證論證，全面調(diào)解機體陰陽、氣血和臟腑功效的均衡，具有明顯的減毒增效作用，可延伸患者的生存期、改進患者的生存質(zhì)量，具有重要的臨床意義和遍及的應用遠景。
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文獻綜述
1.祖國醫(yī)學對乳腺癌的認識
1. 1病名探源
祖國傳統(tǒng)醫(yī)學乳腺癌屬于“乳石癰”“乳巖”等范疇，對于乳腺癌的記載，最早見于東晉時期葛洪《射后備急方?治病疽爐乳諸毒腫方》中：“癰結腫堅如石、或如大核、色不變、或作石癰不消”，“若發(fā)腫至堅而有根者，名曰石癰”。南宋的陳自明在《婦人大全良方》記載：“若初起，內(nèi)結小核，或如鱉棋子，不赤不痛，積之歲月慚大，峻巖崩破，如熟石槽，或內(nèi)淸深洞，血水滴瀝，此屬肝脾郁怒，氣血虧損，名曰乳巖，為難療”，首次提出乳巖之病名。明代陳實功《外科正宗》記載：“初如豆大，漸若棋子；半年一年，二載三載，不疼不癢，漸漸而大，始生疼痛，痛則無解，日后腫如堆栗，或如復碗，紫色氣移，漸漸饋爛，深者如巖穴，凸者若泛蓮，疼痛連心，出血則臭，其時五臟俱衰，四大不救，名曰乳巖”，則對其臨床癥狀描述的更為確切。
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2.現(xiàn)代醫(yī)學對乳腺癌的認識
2. 1流行病學研究
乳腺癌盛行病學特點：1、性別、年事特性：以女性患者居多，男性患者僅占1-2%左右；發(fā)病的岑嶺年事在絕經(jīng)期前后，未婚女性發(fā)病率較高。2、地理漫衍：在環(huán)球范疇內(nèi)，北美、西歐、北歐、大洋洲為高發(fā)區(qū)，在我國，都會發(fā)病率髙于屯子，其去世亡率的地域漫衍與發(fā)病率根本同等。3、發(fā)病趨向：發(fā)病率較前升高，而隨著相干查手本領的生長和醫(yī)療程度的進步，早期乳腺癌的檢出率增長，局部復發(fā)及遠處轉移率低落，生存率也有所進步，預后得到改進。
2. 2發(fā)病機制
乳腺癌的確切病因至今尚未明確，但研究表明乳腺癌的發(fā)病與多種危險因素有關：（1)年齡:好發(fā)于40-59之間，約占全部病人70%; (2)家族史：有家族集聚性，有乳腺癌病人的直系家族發(fā)病率高；（3)乳腺良性疾病史:慢性乳腺炎、乳腺纖維囊性病、乳腺纖維瘤可發(fā)生惡變；（4)月經(jīng)初潮年齡:初潮年齡愈早，患病的機會愈大；（5)絕經(jīng)年齡：絕經(jīng)年齡愈晚，患乳癌的機會愈大；（6)環(huán)境和地域因素：吸煙、接觸放射線者發(fā)病率增高；(7)初產(chǎn)年齡:30歲以上初產(chǎn)者危險性大；（8)哺乳:哺乳次數(shù)及哺乳時間越少發(fā)病率較高；（9)內(nèi)分泌因素月經(jīng)初潮提前、絕經(jīng)期滯后、激素替代治療等導致的雌激素或類雌激素作用物質(zhì)堆積，會增加乳腺癌發(fā)生的風險；（10)經(jīng)產(chǎn)：已生育婦女患乳腺癌的機會要比沒有生育的婦女為少；（11)飲食和個人習慣：高脂肪和高熱量飲食可增加乳腺癌發(fā)病風險；（12)社會和心理因素：許多流行病學研宄已經(jīng)證實女性乳腺癌與精神心理狀態(tài)密切相關。
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臨床研究....................... 27-45
1. 研究目的...................... 27
2. 一般資料............ 27-29
2.1 研究對象.................. 27
2.2 診斷標準 .................27-28
2.3 篩選標準 .28-29
3. 研究方法 ................29-31
3.1 知情告知 .....................29
3.2 隨機分組 ..............29
3.3 干預措施 ...................29-31
3.4 隨訪時間.............. 31
4. 治療方案 ..................31
5 觀察指標 .............31-33
5.1 有效性指標 ..................31-32
5.2 不良反應 ..................32-33
5.3 生存分析.............. 33
6. 統(tǒng)計與分析 ................33-34
7. 研究結果 .........................................34-45
7.1 基線數(shù)據(jù)評價 ...........................34
7.2 有效性評價 .................34-41
7.3 不良反應 ...............41-43
7.4 生存分析評價 .....................43-45
討論 ........................45-54
1. 抑木扶土法對肝郁痰凝型三陰性乳腺癌治療效果的影響 .............45-47
1.1. 抑木扶土法對肝郁痰凝型三陰性乳腺癌患者客觀療效的影響 ......................45
1.2. 抑木扶土法對肝郁痰凝型三陰性乳腺癌患者KPS評分的影響 ............45-46
1.3 抑木扶土法對肝郁痰凝型三陰性乳腺癌患者中醫(yī)證候的影響的影響 ................47
2. 抑木扶土法對肝郁痰凝型三陰性乳腺癌生存曲線的影響..................... 47-48
3. 關于抑木扶土法治療肝郁痰凝型三陰性乳腺癌不良反應的討論 ....................48
3.1 血液學不良反應...................................... 48
3.2 非血液學不良反應 .............48
4.抑木扶土法治療肝郁痰凝型三陰性乳腺癌作用機制的討論........ 48-54
4.1 抑木扶土法治療晚期三陰性乳腺癌的立論依據(jù) .................48-50
4.2 自擬柴芍夏樸湯方義初探 .......................50-52
4.3 自擬柴芍夏樸湯現(xiàn)代藥理學探究............... 52-54
問題與展望
三陰性乳腺癌發(fā)病年齡早、分期晚、預后差，較早發(fā)生復發(fā)轉移，內(nèi)分泌治療不敏感及缺乏HER-2治療的紀點，可選擇的治療手段十分單一，其整體預后并不理想，平均總生存期只有54個月。中醫(yī)藥治療晚期癌癥的特點是“帶瘤生存”，優(yōu)勢體現(xiàn)在緩解癥狀、穩(wěn)定瘤體、提高患者生存質(zhì)量、減輕放化療的毒副反應以及延長生存期等諸多方面。中醫(yī)藥治療乳腺癌仍有許多可改進的空間，比如辨證分型的規(guī)范、療效評價的量化等。
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結論
1、根據(jù)抑木扶土法擬定的柴茍夏樸湯聯(lián)合GP方案治療晚期三陰性乳腺癌可縮小瘤體、改善中醫(yī)證候，提高KPS評分，療效優(yōu)于平消膠囊。
2、根據(jù)抑木扶土法擬定的柴茍夏樸湯聯(lián)合GP方案治療晚期三陰性乳腺癌可延長疾病進展時間，提高患者生存率，療效優(yōu)于平消膠囊。
3、根據(jù)抑木扶土法擬定的柴茍夏樸湯可顯著減輕化療造成的不良反應，提高化療周期完成率，療效優(yōu)于平消膠囊。
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本文編號：9359
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