發(fā)布時間：2024-06-13 21:50

　　藥物的給藥途徑對治療效果有著舉足輕重的作用�？诜�給藥中藥物會刺激胃腸粘膜,大量藥物會被肝臟的“首過”效應(yīng)滅活,藥物會受到胃酸的作用而影響藥效;皮下注射給藥高效且準確,但需專業(yè)人員操作、會引起心理恐懼、感染等問題,具有安全風險和不舒適感。皮膚是人體最大、最易接觸的器官,覆蓋整個身體表面,具有感覺、調(diào)節(jié)體溫、保護、排泄、分泌等功能,同時也是局部和全身重要的藥物應(yīng)用部位,但可穿透皮膚的藥物通常為親脂和小分子型藥物,大多數(shù)局部給藥的藥物不具有穿透角質(zhì)層的能力。微針(100μm-1000μm)的三維微結(jié)構(gòu)可刺穿角質(zhì)層并產(chǎn)生瞬態(tài)微通道,可增加藥物的滲透性和吸收力,不會刺激真皮中的血管和神經(jīng)纖維,可將各種分子以微創(chuàng)方式輸送到皮膚中,該法可避免口服給藥中肝臟的“首過”滅活效應(yīng)以及注射給藥引起的疼痛、恐懼感,彌補了藥物難穿透角質(zhì)層而導(dǎo)致藥效低的不足。因此,聚合物微針為治療設(shè)備功能化和應(yīng)用提供了途徑。本論文針對目前聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)微針在制備方面存在的一些問題,開發(fā)了具有普遍適用性的微針加工技術(shù);采用紫外(UV)光聚合法構(gòu)建了一系列PEGDA基微針,并對微針的表面形貌、力學(xué)性能及釋藥機理等性...

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 緒論
    1.1 透皮給藥技術(shù)
        1.1.1 皮膚及透皮促進技術(shù)
        1.1.2 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)
    1.2 微針簡介
        1.2.1 微針的發(fā)展簡史
        1.2.2 微針的分類
        1.2.3 微針的制備技術(shù)
    1.3 聚合物微針的研究現(xiàn)狀
        1.3.1 殼聚糖基微針
        1.3.2 絲素蛋白基微針
        1.3.3 抗菌性聚合物微針
    1.4 聚合物PEGDA微針在經(jīng)皮給藥中面臨的主要問題及解決方案
    1.5 本論文的研究目的、主要內(nèi)容和創(chuàng)新點
        1.5.1 論文研究目的和主要內(nèi)容
        1.5.2 論文的創(chuàng)新點
第2章 PEGDA/PVP微針的制備及其在經(jīng)皮給藥中的應(yīng)用
    2.1 前言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 實驗藥品及儀器
        2.2.2 PEGDA微針的制備
        2.2.3 溶脹和溶解性能考察
        2.2.4 力學(xué)性能考察
        2.2.5 體外藥物釋放性能考察
        2.2.6 豬皮穿刺性能考察
        2.2.7 鼠皮穿刺性能考察
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 表面形貌分析
        2.3.2 截面形貌分析
        2.3.3 浸泡時間對微針形貌的影響
        2.3.4 力學(xué)性能分析
        2.3.5 載藥及體外藥物釋放行為
        2.3.6 豬皮穿刺性能分析
        2.3.7 微針的溶脹性能分析
        2.3.8 鼠皮穿刺性能分析
        2.3.9 小鼠皮膚中藥物分布情況
    2.4 本章小結(jié)
第3章 絲素蛋白支架輔助快速制備PEGDA/蔗糖微針及其在經(jīng)皮給藥中的應(yīng)用
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗藥品和儀器
        3.2.2 絲素蛋白溶液的制備
        3.2.3 絲素蛋白支架的制備
        3.2.4 PEGDA/蔗糖微針的制備
        3.2.5 力學(xué)性能考察
        3.2.6 溶脹性能考察
        3.2.7 體外藥物釋放性能考察
        3.2.8 穿刺皮膚能力考察
        3.2.9 生物相容性考察
        3.2.10 活體小鼠透皮遞送能力考察
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 PEGDA/蔗糖微針的制備
        3.3.2 絲素蛋白支架形貌分析
        3.3.3 微針表面形貌分析
        3.3.4 微針力學(xué)性能分析
        3.3.5 模擬皮膚的體外藥物遞送
        3.3.6 載藥和豬皮穿刺性能分析
        3.3.7 水凝膠模擬皮膚中藥物釋放能力分析
        3.3.8 鼠皮穿刺性能及藥物分布情況
    3.4 本章小結(jié)
第4章 明膠-蔗糖涂層PEGDA微針的制備及其在經(jīng)皮給藥中的應(yīng)用
    4.1 前言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 實驗藥品和儀器
        4.2.2 涂層PEGDA微針的制備
        4.2.3 形貌表征
        4.2.4 微針力學(xué)性能考察
        4.2.5 穿刺豬尸體皮膚能力考察
        4.2.6 生物相容性考察
        4.2.7 微針溶解性能考察
        4.2.8 微針的熒光成像
        4.2.9 微針體外藥物釋放性能考察
        4.2.10 微針中BSA的穩(wěn)定性考察
        4.2.11 藥物在模擬皮膚和鼠皮中的分布情況
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 涂層PEGDA微針的制備
        4.3.2 微針的形貌表征
        4.3.3 微針力學(xué)性能分析
        4.3.4 微針體外藥物釋放性能分析
        4.3.5 涂層PEGDA微針的治療性能分析
        4.3.6 生物安全性考察
    4.4 本章小結(jié)
第5章 含納米銀涂層的PEGDA微針的制備及其在經(jīng)皮給藥中的應(yīng)用
    5.1 前言
    5.2 實驗部分
        5.2.1 實驗藥品和儀器
        5.2.2 絲素蛋白溶液的制備
        5.2.3 絲素蛋白原位合成納米銀
        5.2.4 PDMS母版模具的制備
        5.2.5 含納米銀涂層的PEGDA微針的制備
        5.2.6 微針力學(xué)性能考察
        5.2.7 豬皮穿刺性能考察
        5.2.8 生物相容性考察
        5.2.9 細菌懸液的制備
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 納米銀的表征
        5.3.2 微針的明場及熒光成像分析
        5.3.3 涂層微針的溶解性分析
        5.3.4 微針的場發(fā)射圖像分析
        5.3.5 微針力學(xué)性能分析
        5.3.6 微針的抗菌性能分析
    5.4 本章小結(jié)
第6章 結(jié)論和工作展望
    6.1 結(jié)論
    6.2 工作展望
參考文獻
附錄
致謝
在讀期間的研究成果



本文編號：3993692