本文關(guān)鍵詞：緩控釋系統(tǒng)藥物釋放的數(shù)學(xué)模型研究進(jìn)展，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《暨南大學(xué)》 2013年

殼聚糖的功能化修飾及其在藥物釋放系統(tǒng)上的應(yīng)用研究

邵曉虹  

【摘要】：殼聚糖及其衍生物已經(jīng)廣泛應(yīng)用于組織工程支架，創(chuàng)傷敷料，抗菌材料以及藥物載體等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。尤其是在藥物載體領(lǐng)域，殼聚糖早己以水凝膠、微囊、微球、靶向制劑等形式得到應(yīng)用。本研究選用殼聚糖及其衍生物作為基體材料，制備了負(fù)載疏水性藥物阿霉素的殼聚糖基納米粒子和制備了負(fù)載親水性藥物阿侖磷酸鈉的殼聚糖基多孔支架材料，并對(duì)兩種藥物載體的藥物釋放行為進(jìn)行了研究與分析。 本研究首先利用ATRP反應(yīng)得到了對(duì)甲苯磺酰化的環(huán)糊精分子，再對(duì)其進(jìn)行疊氮化反應(yīng)得到環(huán)糊精的疊氮化物，然后對(duì)殼聚糖進(jìn)行炔基功能化修飾，最后利用click反應(yīng)得到了所需的環(huán)糊精功能化的殼聚糖分子�；�于該合成路線，通過(guò)改變投料比，合成了三種不同取代度的水溶性環(huán)糊精化殼聚糖衍生物（CS-g-β-CD）。FTIR和NMR測(cè)試結(jié)果證實(shí)環(huán)糊精分子已經(jīng)成功偶聯(lián)到殼聚糖的氨基上，根據(jù)1H NMR測(cè)得三者的取代度分別為5.81%、7.35%和9.62%。利用聚電解質(zhì)復(fù)合法制備了負(fù)載疏水性藥物阿霉素的殼聚糖基納米粒子。但作為藥物載體的殼聚糖納米粒子存在著對(duì)疏水藥物包封差的缺陷，因此本實(shí)驗(yàn)選用的改性殼聚糖引入了環(huán)糊精的輸水空腔，環(huán)糊精的輸水空腔能夠有效改善殼聚糖的水溶性和對(duì)疏水藥物的負(fù)載率。本研究對(duì)常規(guī)的CMC/CS納米粒子和CMC/CS-g-β-CD納米粒子的形貌、物理性能、包封率等性能進(jìn)行了比較，并進(jìn)行了藥物釋放實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，CMC/CS-g-β-CD納米粒子較CMC/CS納米粒子性能更穩(wěn)定，對(duì)疏水藥物DOX的包封率也更高，且β-CD取代度的增加能夠有效提高CMC/CS-g-β-CD納米粒子對(duì)DOX的包封率，更為重要的，CMC/CS-g-β-CD納米粒子能夠長(zhǎng)期穩(wěn)定的釋放藥物，突釋情況有了很好的改善。這證明環(huán)糊精的引入確實(shí)能夠有效解決殼聚糖基納米粒子對(duì)疏水藥物包封差的缺陷。 本研究首先利用SDS基團(tuán)對(duì)殼聚糖的氨基進(jìn)行了保護(hù)，然后利用簡(jiǎn)單的酰胺化反應(yīng)將阿侖磷酸鈉連接到殼聚糖的羥基上，最后通過(guò)簡(jiǎn)單的Tris-HCl洗脫反應(yīng)得到了阿侖磷酸鈉功能化的殼聚糖（CS-Ald）。基于該合成路線，通過(guò)改變投料比，，合成了兩種不同取代度的水溶性阿侖磷酸鈉功能化殼聚糖衍生物（CS-Ald）。FTIR和NMR測(cè)試結(jié)果證實(shí)了環(huán)糊精分子已經(jīng)成功偶聯(lián)到殼聚糖的羥基上，并且這種氨基保護(hù)方法簡(jiǎn)單有效不會(huì)對(duì)殼聚糖的骨架產(chǎn)生影響，同時(shí)根據(jù)ICP測(cè)試測(cè)得兩者的取代度分別為2.9mol%、1.6mol%。采用共沉積法研究了CS-Ald的有無(wú)及其Ald含量的多少對(duì)仿生礦化的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，殼聚糖及其衍生物可通過(guò)形核作用控制磷酸鈣礦化過(guò)程，加速生物礦化過(guò)程中DCPD向HA的晶相轉(zhuǎn)變，并形成HA/殼聚糖復(fù)合材料，而Ald的引入能夠有效增加復(fù)合材料中HA的含量。另外，本研究對(duì)冷凍干燥法制備的CS-Ald-0.42%和CS-Ald-0.73%支架材料進(jìn)行了藥物釋放實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，CS-Ald支架材料不會(huì)突釋且能長(zhǎng)期穩(wěn)定的釋放藥物，而Ald接枝率的提高，能夠一定程度得增加藥物的釋放量和釋放速率。在SBF模擬體液體系中，冷凍干燥法制備的CS、CS-Ald-0.42%和CS-Ald-0.73%支架材料表面會(huì)發(fā)生礦化，其礦物的主要成分為HA和DCP的混合物。阿侖磷酸鈉的引入會(huì)加大在支架材料上沉積鈣磷鹽中HA的含量，另一方面，阿侖磷酸鈉的引入在礦化過(guò)程中會(huì)影響所沉積鈣磷鹽的形貌，而且隨著阿侖磷酸鈉含量的增加，所沉積的鈣磷鹽呈現(xiàn)出更小的晶體尺寸。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：TQ460.1
【目錄】：

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10 周旋;殼聚糖微球制備優(yōu)化及其乙�；�微球作為潛在栓塞材料的研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2012年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 邵曉虹;殼聚糖的功能化修飾及其在藥物釋放系統(tǒng)上的應(yīng)用研究[D];暨南大學(xué);2013年

2 崔國(guó)艷;以殼聚糖為載體制備適合于抗體分離的介質(zhì)研究[D];浙江工業(yè)大學(xué);2011年

3 劉威;殼聚糖的熒光性質(zhì)及多功能殼聚糖微球的制備[D];合肥工業(yè)大學(xué);2013年

4 陳強(qiáng);血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子殼聚糖微囊的研究[D];浙江大學(xué);2011年

5 段瑋;殼聚糖微球的制備及其固定化酶的研究[D];湖南師范大學(xué);2012年

6 丁金金;基于季銨化殼聚糖的多功能納米藥物傳輸載體的合成與性質(zhì)研究[D];浙江大學(xué);2012年

7 洪洋;支氣管鏡介入治療用抗結(jié)核藥物緩釋劑的研究[D];河北大學(xué);2013年

8 侯娟;骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2緩釋載體的研究[D];華東理工大學(xué);2012年

9 關(guān)馳;兩種殼聚糖膜片的制備、性質(zhì)及生物學(xué)評(píng)價(jià)[D];中國(guó)海洋大學(xué);2012年

10 黎小敏;以殼聚糖微球?yàn)檩d體固定化果膠酶處理白水陰離子垃圾的研究[D];華南理工大學(xué);2010年

  本文關(guān)鍵詞：緩控釋系統(tǒng)藥物釋放的數(shù)學(xué)模型研究進(jìn)展，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：137452