乳腺癌是女性最常見的癌癥之一,大約占女性所有癌癥新診斷的30%。近年來,乳腺癌的發(fā)病越來越年輕化,嚴(yán)重威脅了女性的生命和健康,是女性癌癥死亡的主要原因。乳腺癌是一種由多種因素引起的復(fù)雜疾病,不僅與基因組的突變有關(guān),而且與表觀遺傳修飾的改變也密切相關(guān)。DNA甲基化和組蛋白修飾已被表明在乳腺癌的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。研究DNA甲基化和組蛋白修飾對乳腺癌中相關(guān)基因的調(diào)控作用,可能為乳腺癌提供新的治療策略。因此,本論文系統(tǒng)而全面地研究了乳腺癌中DNA甲基化修飾和各種組蛋白修飾的異常改變,以及他們對乳腺癌中相關(guān)基因的調(diào)控作用。論文的主要研究內(nèi)容包括以下幾點:1.利用Illumina Infinium HumanMethylation450K微陣列數(shù)據(jù),分析了人類乳腺癌組織與正常乳腺組織之間的差異DNA甲基化,識別了乳腺癌組織中的高甲基化和低甲基化CpG位點,研究了乳腺癌組織中基因組不同功能區(qū)域的DNA甲基化修飾模式。結(jié)果表明,相比于正常乳腺組織,在乳腺癌組織中基因Body區(qū)域DNA甲基化修飾發(fā)生了明顯的改變,而3’UTR是偏低甲基化的。不僅如此,乳腺癌組織中CpG島主要被高甲基化,其側(cè)翼S...

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.15-甲基胞嘧啶修飾過程與主動去甲基化過程

圖1.15-甲基胞嘧啶修飾過程與主動去甲基化過程[26]。DNA中的胞嘧啶殘基第五位碳原子可以被DNA甲基轉(zhuǎn)移酶催化，形成5mC；隨后5mC被TET酶羥基化，形成5hmC；TET酶的過度活化可進(jìn)一步將5hmC氧化為5fC和5caC；胸腺嘧啶DNA....

圖1.2組蛋白的修飾[26]

博士學(xué)位論文與DNA結(jié)合的堿性蛋白質(zhì)的總稱。真核生物的五種主要組蛋白（H1、H2A、H2B、H3和H4）中，除H1之外，其他４種組蛋白共同構(gòu)成核小體的核心，被稱作核心組蛋白。這四種核心組蛋白有從核小體里伸出的長尾巴，這些尾巴非常靈活，富含賴氨酸和精氨酸殘基，可被廣泛地修....

圖1.3乳腺腫瘤發(fā)生過程中表觀遺傳修飾的改變[60]

圖1.3乳腺腫瘤發(fā)生過程中表觀遺傳修飾的改變[60]。DNMT：DNA甲基轉(zhuǎn)移酶；HDAC：組蛋白去乙酰化酶；PRC：Polycomb阻遏復(fù)合物；TSG：腫瘤抑制基因。Figure1.3Epigeneticalterationsinbreasttumorige....

圖1.4乳腺癌中組蛋白修飾對基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控[80]

圖1.4乳腺癌中組蛋白修飾對基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控[80]。H3K4、H3K36或H3K79的甲基化與染色質(zhì)開放和轉(zhuǎn)錄激活相關(guān)。H3K9、H3K20或H3K27的甲基化與染色質(zhì)封閉和基因沉默有關(guān)[81]。MBDs結(jié)合甲基化胞嘧啶，與SIN3A和HDAC形成一種復(fù)....

本文編號：4001226