發(fā)布時(shí)間：2020-11-22 08:29

　　 【目的】觀察化腐再生理論指導(dǎo)下菠蘿蛋白酶與橡皮生肌膏對(duì)糖尿病大鼠伴肌腱壞死潰瘍創(chuàng)面出現(xiàn)筋之血化過(guò)程中局部皮膚與肌腱組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)的影響,探討化腐再生法調(diào)控局部微環(huán)境構(gòu)建血管新生促進(jìn)"筋之血化"形成的機(jī)制�！痉椒ā繉�30只大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、再生組、化腐組、化腐再生組,每組6只。各組均采用鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)構(gòu)建糖尿病大鼠模型,再采用外科方法建立糖尿病大鼠肌腱壞死潰瘍模型。造模結(jié)束后,以上各組分別對(duì)應(yīng)給予水凝膠、凡士林油紗、橡皮生肌膏、菠蘿蛋白酶、菠蘿蛋白酶+橡皮生肌膏外敷治療,共21 d。計(jì)算創(chuàng)面愈合率,記錄出現(xiàn)筋之血化及創(chuàng)面愈合的時(shí)間,分別于治療第3、7、14、21天,采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)創(chuàng)面皮膚與肌腱組織VEGF陽(yáng)性表達(dá)以及平均光密度值(AOD),蘇木素-伊紅(HE)染色法觀察創(chuàng)面皮膚與肌腱組織病理變化�！窘Y(jié)果】化腐再生組創(chuàng)面愈合率最高,與其余4組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)�；�腐再生組出現(xiàn)筋之血化時(shí)間明顯短于模型組和化腐組,治療第7、14天肌腱組織VEGF陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)于模型組,AOD值高于模型組(均P0.05),HE染色結(jié)果可見(jiàn)少量肉芽組織,肌腱附近可見(jiàn)較多新生小血管,有少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),化腐組、再生組未見(jiàn)新生小血管�；�腐再生組創(chuàng)面愈合時(shí)間最短,與其余4組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療第3、14、21天,各組創(chuàng)面皮膚組織VEGF的AOD值組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療第7天,化腐再生組創(chuàng)面皮膚組織VEGF陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)于模型組,AOD值高于模型組(P0.05),HE染色結(jié)果可見(jiàn)較多新生小血管;治療第14天,化腐再生組可見(jiàn)大量肉芽組織,對(duì)照組、化腐組、再生組可見(jiàn)較多新生小血管;治療第21天,除模型組外,其他各組表皮層結(jié)構(gòu)較完整,可見(jiàn)毛囊、皮脂腺等附屬器官,未見(jiàn)明顯炎癥�！窘Y(jié)論】化腐再生法可促進(jìn)糖尿病大鼠伴肌腱壞死潰瘍創(chuàng)面出現(xiàn)筋之血化及創(chuàng)面愈合,其機(jī)制可能與其在創(chuàng)面愈合早中期(7～14 d)促進(jìn)VEGF表達(dá)有關(guān)。應(yīng)用菠蘿蛋白酶與橡皮生肌膏治療糖尿病大鼠伴肌腱壞死潰瘍創(chuàng)面,為筋之血化的出現(xiàn)及創(chuàng)面愈合提供了有利條件。
【部分圖文】：

圖3結(jié)果顯示：治療第7天，免疫組織化學(xué)染色結(jié)果可見(jiàn)化腐再生組與對(duì)照組創(chuàng)面皮膚組織VEGF陽(yáng)性表達(dá)較模型組強(qiáng)；治療第7～14天，各組創(chuàng)面皮膚組織VEGF陽(yáng)性表達(dá)逐漸增強(qiáng)，在第14天呈強(qiáng)陽(yáng)性。表3結(jié)果顯示：治療第3、14、21天，各組大鼠創(chuàng)面皮膚組織VEGF的AOD值組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療第7天，化腐再生組和對(duì)照組大鼠創(chuàng)面皮膚組織VEGF的AOD值較模型組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。各組大鼠創(chuàng)面皮膚組織VEGF的AOD值在治療第7～14天呈增加趨勢(shì)，且在治療第14天時(shí)達(dá)到最大。

圖4結(jié)果顯示：各組于治療第3天均可見(jiàn)皮膚表皮層壞死。模型組于治療第3、7、14、21天皮膚組織均可見(jiàn)較多炎細(xì)胞浸潤(rùn)，治療第3、7天真皮層均可見(jiàn)大量壞死組織，治療第14天可見(jiàn)肉芽組織內(nèi)少量新生小血管，治療第21天真皮層局部被結(jié)締組織修復(fù)，可見(jiàn)大量成纖維細(xì)胞、纖維細(xì)胞及大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。治療第7天，對(duì)照組、化腐組與化腐再生組均出現(xiàn)較多新生小血管，化腐再生組壞死組織及炎細(xì)胞浸潤(rùn)較其余4組少，可見(jiàn)較多成纖維細(xì)胞；治療第14天，化腐再生組可見(jiàn)大量肉芽組織，對(duì)照組、再生組、化腐組可見(jiàn)較多新生小血管；治療第21天，除模型組外，其余4組表皮層結(jié)構(gòu)較完整，可見(jiàn)毛囊、皮脂腺等附屬器官，未見(jiàn)明顯炎癥。3 討論

化腐再生法是對(duì)以糖尿病足為代表的慢性缺血性傷口進(jìn)行綜合治療的一種獨(dú)特的中西醫(yī)結(jié)合療法，多采用菠蘿蛋白酶等酶制劑對(duì)創(chuàng)面局部變性壞死的肌腱、筋膜進(jìn)行選擇性液化并排出，同時(shí)應(yīng)用橡皮生肌膏偎膿長(zhǎng)肉，促進(jìn)血管新生，提高局部血液灌注，進(jìn)而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。尤其當(dāng)慢性創(chuàng)面壞死組織較少，且與正常組織結(jié)合緊密，局部血供不足，外科機(jī)械清創(chuàng)不易清除，容易造成二次傷害的時(shí)候，此時(shí)創(chuàng)面處于腐未去而肌欲生的創(chuàng)面床準(zhǔn)備階段，局部可采用較溫和的去腐手段，即“化腐再生法”。臨床研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病足創(chuàng)面的暴露肌腱在中醫(yī)化腐再生法的治療下會(huì)出現(xiàn)“筋之血化”現(xiàn)象[3,7]，創(chuàng)面中變性但尚未失去活性的肌腱表層上可見(jiàn)散在分布的新生肉芽島，有新生的充盈微小血絡(luò)長(zhǎng)入肌腱的表層與肉芽組織，進(jìn)而滋養(yǎng)包埋覆蓋，與之連為一體，形成創(chuàng)面肌腱的血管化。肌腱的血管化，是包括糖尿病足在內(nèi)的伴隨肌腱變性壞死的慢性難愈性創(chuàng)面修復(fù)的必經(jīng)之路，也是其創(chuàng)面愈合的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。菠蘿蛋白酶是化腐再生“化腐”法中的重要藥物，具有抑制血小板凝集、免疫刺激、抑制毒素、燒傷脫痂、消炎等作用[8]。菠蘿蛋白酶可去除傷口周圍的壞疽、腐肉和碎屑，對(duì)臨近皮膚無(wú)明顯不良影響，做到溫和的靶向清創(chuàng)即“化腐”作用，傷口治療的基石是對(duì)傷口進(jìn)行清創(chuàng)[9]。Shoham Y等[10]經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明了基于菠蘿蛋白酶的酶清創(chuàng)術(shù)（bromelain-based debridement,BBD）對(duì)促進(jìn)慢性傷口如糖尿病潰瘍等濕性創(chuàng)面愈合的快速性、安全性和有效性，可選擇性清除痂皮等壞死組織，保存有活性的組織，壞死組織的清除能夠促進(jìn)傷口愈合。Singer J等[11]觀察到創(chuàng)面直至痂皮及壞死組織脫落后才開(kāi)始重新上皮化，符合“腐去肌生”的創(chuàng)面愈合規(guī)律。
【相似文獻(xiàn)】

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