目的對(duì)新型抗精神分裂癥藥DT-195進(jìn)行處方前研究,為制劑研究提供理論依據(jù)。方法采用掃描電子顯微鏡、X射線粉末衍射、差示掃描量熱分析等方法,表征DT-195的外觀、晶型等特征,并考察DT-195在不同溶液中的溶解性;建立處方前研究用HPLC方法,并測(cè)定DT-195的表觀油水分配系數(shù)以及在高、低離子濃度不同pH條件下的平衡溶解度。結(jié)果DT-195為類白色結(jié)晶性粉末,微溶于水,在10～280μg/ml濃度范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好(r=0.9997),在酸性條件下較穩(wěn)定,在堿性條件下易降解。油水分配系數(shù)為0.23,其溶解度隨pH值和離子濃度的增大而減小。結(jié)論研究建立的DT-195含量測(cè)定及有關(guān)物質(zhì)檢查的HPLC方法準(zhǔn)確可靠,靈敏度高、專屬性強(qiáng)、與降解產(chǎn)物分離度良好。處方前研究表明,DT-195為難溶性藥物,改善其口服制劑的溶解度,將會(huì)有利于提高其體內(nèi)生物利用度。

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【部分圖文】：

圖1DT-195的化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥物處方前研究（pharmaceuticalpreformulationstudies）作為新藥研發(fā)的必備環(huán)節(jié)，是指在設(shè)計(jì)制劑前期對(duì)藥物的各種理化性質(zhì)進(jìn)行充分的實(shí)驗(yàn)研究、分析，為后期的處方和臨床試驗(yàn)提供理論基礎(chǔ)和數(shù)據(jù)支持[1-2]。DT-195是一種臨床前開發(fā)中的脂溶性創(chuàng)新藥....

圖2DT-195掃描電子顯微鏡照片

目測(cè)觀察到的DT-195為類白色結(jié)晶性粉末，通過掃描電子顯微鏡不同放大倍數(shù)掃描測(cè)定，DT-195粉末顯示為長(zhǎng)方體棱形結(jié)構(gòu)（圖2）。2.2晶型結(jié)構(gòu)

圖3DT-195X射線粉末衍射圖

2.4.1檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇圖4DT-195差示掃描量熱分析圖

圖4DT-195差示掃描量熱分析圖

圖3DT-195X射線粉末衍射圖結(jié)果顯示（圖5),DT-195的最大吸收波長(zhǎng)為210.5nm，其次為284.0nm。因在最大吸收波210.5nm附近，很多溶劑有末端吸收，影響基線及峰型，干擾測(cè)定結(jié)果；而次大吸收波長(zhǎng)284nm處，空白溶劑不干擾測(cè)定，故作為藥物含量測(cè)定檢....

本文編號(hào)：4003551