天然產(chǎn)物作為新藥先導(dǎo)化合物的重要來源,其獨特的藥理活性對某些人類疾病具有較好的治療效果。但大多數(shù)天然產(chǎn)物因較強的毒副作用、水溶性差、活性選擇性較差、代謝不穩(wěn)定等缺點,而并不具備直接成藥的特性。因此,對活性天然產(chǎn)物進行結(jié)構(gòu)修飾和改造,消除不必要的官能團、引入對靶點作用具有選擇性的基團和封閉代謝位點等,可以大大提高其成藥性,為新藥研發(fā)提供更多可選擇的先導(dǎo)藥物。細胞松弛素(Cytochalasins)是一類由Phomopsis sp.、Chaetomium sp.和Aspergillinia sp.等真菌代謝產(chǎn)生的具有聚酮-氨基酸雜合骨架結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物,因具有抗腫瘤、免疫抑制、神經(jīng)細胞保護等多種藥理活性而備受關(guān)注,是一類極具潛力的先導(dǎo)化合物。Chaetoglobosin F是從白茅內(nèi)生菌C.globosum發(fā)酵產(chǎn)物中分離得到的一個細胞松弛素化合物,前期研究發(fā)現(xiàn),其具有抗腫瘤、抗病毒、神經(jīng)保護等作用。本學(xué)位論文嘗試對Chaetoglobosin F的結(jié)構(gòu)進行修飾和改造,以期獲得結(jié)構(gòu)較為新穎的Chaetoglobosin F衍生物,豐富細胞松弛素類化合物庫,并為新藥研發(fā)提供更多的先導(dǎo)化合物。根據(jù)...

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１０?ＣｈｅＡ基因簇促進的Ｃｈａｅｔｏｇｌｏｂｏｓｉｎ?Ａ生物合成路線丨３３］??Ｔａｎｇ等人應(yīng)用ｍ基因簇參與生物合成得到Ｃｙｔｏｃｈａｌａｓｉｎ?Ｅ和Ｋ［３５］

??ＲＮＡ抑制方法分析青霉菌中的細胞松弛素生物合成（圖１０）。他們發(fā)現(xiàn)真菌－非核糖體肽??（ＰＫＳ－ＮＲＰＳ）合成酶ＣｈｅＡ在Ｃｈａｅｔｏｇｌｏｂｏｓｉｎ形成中起著至關(guān)重要的作用。??（＾０００００＾０００？?Ｃｈ，Ａ??＞０?０－?Ｃ?＾??ｖ．＿＾?Ｃ?＞＝〇?〇?Ｖ??抑”....

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圖３２衍生物８的Ｘ－ｒａｙ單晶衍射結(jié)構(gòu)??Ｍｅ?〇?〇??１；?￣?Ｏｆ＾５〇ｅ??ＯＨ?Ｎ??圖３３?Ｃｈａｅｔｏｇｌｏｂｏｓｉｎ?Ｆ的立體結(jié)構(gòu)??Ｈ?ＯＨ??圖３４ＮａＢＨ４還原反應(yīng)的衍生物（９）??

圖SI化合物1的}H-NMR譜CCDCIa,600MHz)

譚慶偉細胞松弛素化合物Ｃｈａｅｔｏｇｌｏｂｏｓｉｎ?Ｆ的結(jié)構(gòu)修飾研究?６３??

本文編號：4003284