肝臟作為人體重要的代謝器官之一,其包含的藥物代謝酶CYP450家族在體內(nèi)藥物轉(zhuǎn)化過(guò)程中十分關(guān)鍵。CYP450家族中CYP3A4的含量占比大,且其代謝的臨床藥物范圍廣泛,是體內(nèi)藥物轉(zhuǎn)化關(guān)鍵的代謝酶。現(xiàn)存在很多方面可影響藥物代謝酶正常功能的因素,其中就包括缺氧,其亦能使機(jī)體其他生理過(guò)程受到一定程度的波動(dòng)。我國(guó)是全世界高原面積最大的國(guó)家,近年來(lái)由平原進(jìn)入高原地區(qū)的人群逐漸增加,而缺氧作為高原地區(qū)一大主要特點(diǎn)同樣會(huì)影響人體生理過(guò)程,包括藥物在體內(nèi)的代謝。但目前高原用藥依舊沿用平原地區(qū)的用法用量,影響著高原人群用藥的合理、安全、有效性。本課題組前期從核受體及炎癥因子的角度出發(fā),初步探索了急進(jìn)高原缺氧環(huán)境下調(diào)控大鼠肝臟中CYP3A1(人體內(nèi)對(duì)應(yīng)為CYP3A4)的機(jī)制,而有關(guān)缺氧環(huán)境下人體肝臟中CYP3A4的調(diào)控機(jī)制尚不明確,考慮到不同物種之間調(diào)控可能存在某些差異,因此本研究選取人肝臟中CYP3A4為研究重點(diǎn),探討其在缺氧環(huán)境下的調(diào)控機(jī)制,以期為日后的高原人群合理用藥提供更客觀的數(shù)據(jù)和理論依據(jù)。本研究主要通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)探索,根據(jù)所需,將人正常肝細(xì)胞L-02置于1%缺氧環(huán)境下進(jìn)行不同處理,正常對(duì)照組普通...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1缺氧調(diào)控L-02細(xì)胞中CYP3A4機(jī)制研究的技術(shù)路線

蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文缺氧調(diào)控肝臟藥物代謝酶CYP3A4的機(jī)制研究7究高原缺氧環(huán)境對(duì)機(jī)體的影響，重點(diǎn)探究缺氧對(duì)藥物代謝的變化及調(diào)控機(jī)制。結(jié)合以往研究發(fā)現(xiàn)高原缺氧環(huán)境中機(jī)體的生理狀況發(fā)生改變以及某些藥物在高原缺氧環(huán)境影響下的代謝變化，本實(shí)驗(yàn)主要解決以下問(wèn)題：（1）缺氧對(duì)人正常肝細(xì)胞L....

圖2-1缺氧不同時(shí)間對(duì)人正常肝細(xì)胞中HIF-1α蛋白表達(dá)的影響

蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文缺氧調(diào)控肝臟藥物代謝酶CYP3A4的機(jī)制研究18表3-3人正常肝細(xì)胞中CYP3A4抗體濃度檢測(cè)蛋白一抗?jié)舛榷節(jié)舛菴YP3A41:15001:6000HIF-1α1:5001:6000β-actin1:50001:60003.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理同2.2.4。3.....

圖2-2缺氧不同時(shí)間對(duì)人正常肝細(xì)胞中CYP3A4mRNA和蛋白表達(dá)的影響

蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文缺氧調(diào)控肝臟藥物代謝酶CYP3A4的機(jī)制研究19圖2-2缺氧不同時(shí)間對(duì)人正常肝細(xì)胞中CYP3A4mRNA和蛋白表達(dá)的影響注：**P<0.01，缺氧24h組VS正常對(duì)照組；##P<0.01，缺氧48h組VS正常對(duì)照組3.4討論CYP3A4代謝酶是CYP450酶系....

圖3缺氧不同時(shí)間對(duì)人正常肝細(xì)胞中PXR及相關(guān)調(diào)控因素mRNA和蛋白表達(dá)的影響

蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文缺氧調(diào)控肝臟藥物代謝酶CYP3A4的機(jī)制研究26圖3缺氧不同時(shí)間對(duì)人正常肝細(xì)胞中PXR及相關(guān)調(diào)控因素mRNA和蛋白表達(dá)的影響注：*P<0.05，**P<0.01，缺氧24h組VS正常對(duì)照組；#P<0.05，##P<0.01，缺氧48h組VS正常對(duì)照組4.4討論....

本文編號(hào)：3995770