目的:為保證藥物安全性和有效性,通過優(yōu)化處方工藝,提高藥品質(zhì)量,本研究在文獻調(diào)研的基礎(chǔ)上,設(shè)計并研究鹽酸普羅帕酮片的處方組成和制備工藝,并參照原研藥品開展藥物一致性評價。方法:(1)在處方篩選研究中,首先通過單因素考察了稀釋劑、粘合劑及崩解劑等對處方的影響因素以及壓片機操作壓力、片劑硬度及包衣增重等工藝參數(shù)對制劑溶出曲線的影響。在單因素實驗的基礎(chǔ)上,采用正交設(shè)計來優(yōu)化處方,以四個介質(zhì)中溶出曲線相似因子為評價指標,經(jīng)SPSS軟件處理,得到了優(yōu)化處方。(2)采用紫外分光光度法進行鹽酸普羅帕酮片的溶出度測定,并開展了方法學(xué)驗證;采用高效液相色譜法建立了鹽酸普羅帕酮的含量和有關(guān)物質(zhì)測定方法,并對其方法進行驗證。(3)通過影響因素、加速實驗驗和長期實驗來考察自制片的穩(wěn)定性。結(jié)果:(1)單因素試驗結(jié)果表明,處方中崩解劑用量、粘合劑用量以及潤滑劑用量是影響片的體外溶出的主要因素,而填充劑質(zhì)量比、包衣增重等則對片的體外溶出無顯著影響。根據(jù)正交實驗確定的處方及工藝生產(chǎn)三批小試樣品,結(jié)果表明供試鹽酸普羅帕酮片和原研制劑在四種介質(zhì)下的溶出曲線的相似因子均大于50,說明自制鹽酸普羅帕酮片與對照制劑的體外溶出具...

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1鹽酸普羅帕酮結(jié)構(gòu)式

圖1鹽酸普羅帕酮結(jié)構(gòu)式普羅帕酮為無臭、味苦，熔點為171~174℃，在乙醇、三氯甲，在水中極微溶解的白色結(jié)晶性粉末。Ic類（即直接作用于細胞膜）的抗心律失常藥，普羅帕酮的，療效確切，維持時間長等優(yōu)點。本品口服后2~3h到達藥效h，藥效作用時間可以持續(xù)8個小時....

圖1-1參比制劑不同介質(zhì)下溶出曲線

圖1-1參比制劑不同介質(zhì)下溶出曲線4處方及工藝篩選本品每片含鹽酸普羅帕酮50mg，片芯中微晶纖維素和玉米淀粉是填充PC是粘合劑，CCMC-Na是崩解劑，硬脂酸鎂是潤滑劑。參照參比制劑的，根據(jù)輔料的應(yīng)用原則和文獻實驗結(jié)果，初步擬定了片芯處方，每個處方。采用單因素法，通....

圖1-2崩解劑用量篩選處方在水中溶出曲線

圖1-3崩解劑用量篩選處方在pH1.2中溶出曲線

本文編號：3995575