發(fā)布時(shí)間：2024-06-08 06:10

　　女性壓力性尿失禁(stress urinary incontinence, SUI)是指噴嚏、咳嗽或運(yùn)動(dòng)等腹壓增高時(shí)出現(xiàn)不自主的尿液自尿道外口漏出。癥狀表現(xiàn)為咳嗽、噴嚏、大笑等腹壓增加時(shí)不自主漏尿。其發(fā)生因素主要涉及括妊娠、經(jīng)陰道分娩、肥胖、遺傳及年齡等。 多項(xiàng)研究指出超過(guò)25%的成年女性患有不同程度的SUI，而其中約有半數(shù)為壓力性尿失禁。老年女性的發(fā)病率則可高至30%以上。 其治療方法包括保守治療如行為鍛煉、生活方式干預(yù)、理療和藥物治療；手術(shù)治療則可進(jìn)行修補(bǔ)、組織替代和結(jié)構(gòu)重建。然而，這些治療方法的效果仍不夠理想。 近年來(lái)眾多研究者對(duì)其發(fā)病機(jī)理進(jìn)行了探究。發(fā)現(xiàn)彈性蛋白、膠原蛋白合成減少或降解增多及發(fā)生細(xì)胞凋亡，致使盆底組織松弛，亦有觀察認(rèn)為神經(jīng)遞質(zhì)、雌激素受體的發(fā)生了量變。但是目前對(duì)于SUI發(fā)生的基礎(chǔ)病因?qū)W及分子機(jī)制的了解仍然知之甚少。據(jù)文獻(xiàn)及我們的研究，老年大鼠衰老過(guò)程中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平異常增高，而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的發(fā)生直接調(diào)控著細(xì)胞內(nèi)蛋白如彈性蛋白和膠原蛋白的合成、降解水平，故推測(cè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的發(fā)生與SUI形成可能存在關(guān)聯(lián)。 本研究通過(guò)采集患者樣本和制作動(dòng)物模型，探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與SUI發(fā)生...

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)及與死亡信號(hào)通路之間的聯(lián)系

圖1.1內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)及與死亡信號(hào)通路之間的聯(lián)系ERS誘導(dǎo)凋亡的途徑UPR是消除蛋白質(zhì)折疊通路調(diào)節(jié)異常的基本應(yīng)答方式。倘若正常的管腔環(huán)境不能恢復(fù)，對(duì)ERS的應(yīng)答將由存活轉(zhuǎn)為凋亡。PERK、IRE1和ATF-6三者既與誘導(dǎo)促凋亡有關(guān)亦與誘導(dǎo)促存活通路相關(guān)[161....

圖2.1SUI患者陰道前壁組織病理形態(tài)學(xué)變化（200×）

圖2.1SUI患者陰道前壁組織病理形態(tài)學(xué)變化（200×）2.1.2.2SUI患者陰道前壁組織中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白表達(dá)較之CON組，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白Bip（Grp78）表達(dá)在SUI組中陽(yáng)性染色明顯減弱（見(jiàn)圖2.2），內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶PERK陽(yáng)性染色....

圖2.3免疫組化染色觀察SUI患者陰道前壁組織PERK蛋白表達(dá)（200×）

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白Bip（Grp78）表達(dá)在SUI組中陽(yáng)性染色明顯減弱（見(jiàn)圖2.2），內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶PERK陽(yáng)性染色明顯增強(qiáng)（見(jiàn)圖2.3），其下游靶標(biāo)真核轉(zhuǎn)錄起始因子磷酸化eIF2α陽(yáng)性染色明顯減少（見(jiàn)圖2.4），轉(zhuǎn)錄活化因子ATF4陽(yáng)性染色亦弱于CON組（見(jiàn)圖2.5）。

圖2.4免疫組化染色觀察SUI患者陰道前壁組織p-eIF2α蛋白表達(dá)（200×）

組中陽(yáng)性染色明顯減弱（見(jiàn)圖2.2），內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶PERK陽(yáng)性染色明顯增強(qiáng)（見(jiàn)圖2.3），其下游靶標(biāo)真核轉(zhuǎn)錄起始因子磷酸化eIF2α陽(yáng)性染色明顯減少（見(jiàn)圖2.4），轉(zhuǎn)錄活化因子ATF4陽(yáng)性染色亦弱于CON組（見(jiàn)圖2.5）。

本文編號(hào)：3991574