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海沙瑞林對缺血再灌注急性腎損傷的作用及機制探究

發(fā)布時間:2024-06-23 14:13
  目的:急性腎損傷(Acute Kidney Injury,AKI)是一種短暫可逆性臨床并發(fā)癥,診斷率低,死亡率高,預后差,是臨床棘手難題。由于AKI診療困難,因此預防其發(fā)生及早期識別高風險人群具有重要意義;谝陨夏康,本研究通過缺血再灌注急性腎損傷(Ischemia Reperfusion Injury induced Acute Kidney Injury,IRI-AKI)在體實驗、反向對接及臨床大數(shù)據(jù)分析等方式,探究海沙瑞林(Hexarelin)對IRI-AKI的作用及作用機制,并構建心臟手術相關性急性腎損傷(cardiac surgery associated acute kidney injury,CSA-AKI)可視化Nomogram預測模型,以期為指導臨床用藥、預防AKI發(fā)生及早期識別AKI高風險患者提供理論依據(jù)。方法:為探究Hexarelin對腎臟缺血再灌注損傷作用及其可能的作用機制,本研究首先構建大鼠IRI-AKI模型,并于建模前使用Hexarelin預處理,通過蘇木精-伊紅(HE)染色、血肌酐、尿素氮、qRT-PCR等方式評估腎臟功能;進一步地,通過反向對接及分子對...

【文章頁數(shù)】:71 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
abstract
引言
第一部分 海沙瑞林對缺血再灌注急性腎損傷的保護作用
    材料與方法
        1.1 實驗動物與實驗試劑
        1.2 主要儀器、平臺及分析軟件
        1.3 動物及分組
        1.4 構建大鼠缺血再灌注急性腎損傷模型
        1.5 標本采集
        1.6 腎功能及腎臟病理檢測
        1.7 生長激素濃度檢測
        1.8 實時定量PCR檢測(q RT-PCR)
        1.9 蘇木精-伊紅(HE)染色
        1.10 統(tǒng)計分析
    結果
        2.1 Hexarelin預處理改善IRI-AKI
        2.2 Hexarelin預處理減輕IRI-AKI誘導的細胞凋亡
        2.3 Hexarelin保護作用與促生長激素釋放無關
    討論
第二部分 基于反向對接探究海沙瑞林對缺血再灌注急性腎損傷抑制凋亡機制
    材料與方法
        1.1 微陣列數(shù)據(jù)獲取及預處理
        1.2 獲取AKI凋亡差異基因
        1.3 AKI凋亡差異基因轉錄因子預測
        1.4 構建AKI凋亡差異基因轉錄調控子蛋白庫
        1.5 Hexarelin結構準備
        1.6 Hexarelin靶點預測
        1.7 構建Hexarelin-AKI-靶點網絡
        1.8 分子對接
        1.9 靶點信息注釋
        1.10 平臺及軟件
        1.11 統(tǒng)計分析
    結果
        2.1 AKI凋亡差異基因分析
        2.2 AKI凋亡差異基因轉錄調控子預測
        2.3 反向對接虛擬篩選Hexarelin靶標
        2.4 Hexarelin-轉錄調控子網絡-AKI 構建
        2.5 Hexarelin-轉錄調控子結合模式分析
    討論
    結論
第三部分 心臟術后急性腎損傷預測模型構建
    材料與方法
        1.1 患者信息
        1.2 數(shù)據(jù)采集
        1.3 診斷標準
        1.4 數(shù)據(jù)分析
    結果
        2.1 CSA-AKI發(fā)病率及基線特征
        2.2 CSA-AKI的預測指標
        2.3 Nomogram預測模型構造及驗證
    討論
    結論
參考文獻
綜述
    綜述參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
縮略詞表
致謝



本文編號:3995583

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