發(fā)布時(shí)間：2020-11-14 02:07

　　 目的:觀察芝麻素與維生素E聯(lián)用對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠腎臟纖維化的改善作用及其機(jī)制研究。方法:雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)32只,體重(190±10)g,隨機(jī)分為4組,每組8只:芝麻素組(ses,160 mg·kg-1)、芝麻素與維生素E聯(lián)用組(ses+VE,160 mg·kg-1+10 mg·kg-1)、維生素E組(VE,10 mg·kg-1)和模型組(SHR,0.5%羧甲基纖維素鈉)。另設(shè)WKY正常對(duì)照組(0.5%羧甲基纖維素鈉)。按上述設(shè)定劑量,每日一次,連續(xù)灌胃給藥10周。于給藥前及給藥后每2周用尾袖法測(cè)量尾動(dòng)脈收縮壓、舒張壓和平均脈壓;10周末稱體重、左右腎濕重,計(jì)算腎臟重量指數(shù);全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定大鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(m Alb)及血β2微球蛋白(β2-MG)含量;比色法測(cè)定腎組織超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;HE染色和Masson染色分別觀察腎臟病理組織學(xué)和膠原纖維變化;免疫組化法觀察腎臟TGF-β1、CTGF陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá);Western blot法觀察腎組織TGF-β1、Src、p Y416Src、ERK1/2、p-ERK1/2、EGFR、p-EGFR、p-Smad2/3蛋白表達(dá)。結(jié)果:(1)SHR大鼠收縮壓、舒張壓、平均脈壓明顯升高(P0.01 vs.WKY);用藥組收縮壓、舒張壓、平均脈壓明顯降低(P0.01 vs.SHR);給藥后,ses與VE聯(lián)用組大鼠收縮壓、舒張壓、平均脈壓均比單用藥組有不同程度降低(P0.05,P0.01)。(2)SHR組大鼠血清Scr、BUN、尿液m ALB及血β2-MG含量明顯升高(P0.01 vs.WKY);用藥組與SHR組相比,大鼠血清Scr、BUN、尿液m ALB及血β2-MG含量顯著降低(P0.01);與單用藥組比較,ses與VE聯(lián)用組大鼠血清Scr、BUN、尿液m ALB及血β2-MG含量明顯降低(P0.05,P0.01)。(3)SHR組大鼠腎臟重量指數(shù)明顯升高(P0.01 vs.WKY);與SHR組相比,用藥組腎臟重量指數(shù)有所降低,但差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(4)HE和Masson染色顯示SHR組大鼠出現(xiàn)腎小球系膜基質(zhì)增生,腎小管上皮細(xì)胞顆粒變性、萎縮,腎間質(zhì)纖維化和膠原沉積。而用藥組上述病理變化均有不同程度改善,且ses與VE聯(lián)用組比單用藥組改善更明顯。(5)SHR組大鼠腎組織MDA含量明顯升高,SOD水平顯著降低(P0.01 vs.WKY);與SHR組比較,用藥組明顯降低腎組織MDA含量,升高SOD含量(P0.01);ses與VE聯(lián)用組和單用藥組相比,降低SHR大鼠腎組織MDA含量,升高SOD含量更為顯著(P0.01)。(6)SHR組大鼠腎組織TGF-β1、CTGF陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)明顯升高(P0.01 vs.WKY);用藥組SHR大鼠腎組織TGF-β1、CTGF陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)明顯降低(P0.05,P0.01 vs.SHR);與單用藥組相比,ses與VE聯(lián)用組大鼠腎組織TGF-β1、CTGF陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)顯著降低(P0.01)。(7)SHR組大鼠腎組織TGF-β1、p Y416Src、p-EGFR、p-ERK1/2、p-Smad2/3蛋白表達(dá)明顯升高(P0.01 vs.WKY);而用藥組SHR大鼠腎組織TGF-β1、p Y416Src、p-EGFR、p-ERK1/2、p-Smad2/3蛋白表達(dá)明顯降低(P0.05,P0.01 vs.SHR);ses與VE聯(lián)用組與單用藥組比較,大鼠腎組織TGF-β1、p Y416Src、p-EGFR、p-ERK1/2、p-Smad2/3蛋白表達(dá)顯著降低(P0.01)。結(jié)論:ses與VE聯(lián)用可以協(xié)同改善自發(fā)性高血壓大鼠腎臟纖維化,效果比單用ses或VE佳;其機(jī)制可能與其通過(guò)降低血壓、抗氧化應(yīng)激,繼而下調(diào)過(guò)度激活的TGF-β1,抑制Src/EGFR/ERK和TGF-β1/Smad2/3信號(hào)通路表達(dá)有關(guān)。
【學(xué)位單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2016
【中圖分類】：R544.1;R692
【部分圖文】：

芝麻素和維生素E聯(lián)用改善SHR大鼠腎臟纖維化的作用機(jī)制Fig.21MechanismofsesamincombinedwithVEonimprovingrenalfibrosisinSHR
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前8條

1 韓軍;宣佳利;楊解人;李偉;趙夢(mèng)秋;;芝麻素減輕自發(fā)性高血壓大鼠腎臟纖維化作用及其機(jī)制研究[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2016年01期

2 Jiu-Ke Li;Fang Wei;Xiao-Hong Jin;Yuan-Min Dai;Hu-Shan Cui;Yu-Min Li;;Changes in vitreous VEGF, bFGF and fibrosis in proliferative diabetic retinopathy after intravitreal bevacizumab[J];International Journal of Ophthalmology;2015年06期

3 杜少陵;楊解人;張俊秀;李文星;;芝麻素對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠腎病的保護(hù)作用[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2012年05期

4 任文艷;孟慧;沈聞文;;高血壓腎病臨床觀察及藥物治療[J];中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用;2011年05期

5 陶艷艷;王清蘭;袁繼麗;沈麗;劉成海;;維生素E抑制氯化汞誘導(dǎo)大鼠腎間質(zhì)纖維化的抗氧化作用機(jī)制(英文)[J];中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào);2011年02期

6 吳向起;楊解人;;芝麻素的抗氧化作用及其對(duì)代謝綜合征大鼠腎病的影響[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2008年08期

7 徐朝陽(yáng);楊解人;郭莉群;孔祥;;芝麻素對(duì)腎性高血壓伴高血脂大鼠腎臟的保護(hù)作用研究[J];中國(guó)病理生理雜志;2007年05期

8 陳香美;高血壓病引起的腎臟損害[J];中華腎臟病雜志;2005年10期

本文編號(hào)：2882937