發(fā)布時(shí)間：2020-11-02 00:03

　　 研究目的針對預(yù)測阿比特龍治療CRPC患者的敏感性尚無可靠指標(biāo)的難點(diǎn)和瓶頸,以AR-FL、AR-V7影響阿比特龍治療敏感性作為理論基礎(chǔ),并結(jié)合生物信息學(xué)分析對AR-V7的共表達(dá)基因進(jìn)行研究和驗(yàn)證,尋找預(yù)測阿比特龍治療敏感性的指標(biāo)。材料與方法本研究收集40例CRPC患者的外周血液樣本,患者均在口服阿比特前收集血液。應(yīng)用PAXgene平臺(tái),通過qRT-PCR、DDPCR檢測外周血AR-FL、AR-V7、ARv567es的轉(zhuǎn)錄水平;并應(yīng)用生物信息學(xué)技術(shù)對AR-V7進(jìn)行共表達(dá)分析,篩選出共表達(dá)基因;同時(shí),檢測血液樣本中AR-V7相關(guān)共表達(dá)基因的轉(zhuǎn)錄水平,隨訪患者臨床數(shù)據(jù),以PSA-PFS、PSA反應(yīng)率為觀察指標(biāo),通過前瞻性研究觀察其療效;采用生存分析Kaplan-Meier法、COX多因素回歸模型、ROC曲線等方法分析mRNA轉(zhuǎn)錄水平與CRPC患者阿比特龍療效的關(guān)系。結(jié)果外周血AR-FL在CRPC患者及正常人群中均表達(dá);AR-V7 mRNA可在正常人群中表達(dá),為去除背景值,我們以AR-V7比例作為閾值(本次研究AR-V7比例的cutoff值為0.30),將CRPC患者分為高表達(dá)組及低表達(dá)組;共10例CRPC患者外周血中,檢測到ARv567es mRNA,正常人群中也可檢測到ARv567es mRNA。AR-V7高表達(dá)組患者,PSA反應(yīng)率明顯低于低表達(dá)組患者,同時(shí),PSA-PFS也低于低表達(dá)組患者;研究PSA-PFS與 AR-FL、AR-V7、ARv567es 的關(guān)系發(fā)現(xiàn),AR-FL、ARv567es,與患者 PSA-PFS 無顯著性關(guān)聯(lián),P值0.05;COX多參數(shù)分析發(fā)現(xiàn),AR-V7的HR為4.81,95%置信區(qū)間:1.30-17.81,P=0.019,提示AR-V7可能是CRPC患者阿比特龍治療后PSA進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,年齡、PSA水平、是否寡轉(zhuǎn)移及ADT時(shí)間與AR-FL、AR-V7、ARv567es的陽性表達(dá)無明顯關(guān)系(P值均0.05);經(jīng)過生物信息學(xué)分析及外周血DDPCR驗(yàn)證,FOXM1、PLK1、UBE2C的拷貝數(shù)與ARV7成正相關(guān),通過COX回歸模型驗(yàn)證,PLK1和UBE2C可能與CRPC患者PSA進(jìn)展相關(guān);AR-V7狀態(tài)結(jié)合PLK1、UBE2C多因素分析,繪制ROC曲線,結(jié)果示:結(jié)合AR-V7共表達(dá)基因PLK1、UBE2C進(jìn)行分析,其AUC值較單獨(dú)分析AR-V7明顯提高,(AR-V7的AUC值為0.733;聯(lián)合分析的AUC值為0.802),提示AR-V7結(jié)合相關(guān)基因檢測對CRPC患者阿比特龍治療后PSA進(jìn)展的預(yù)測能力更強(qiáng)。結(jié)論CRPC患者外周血檢測阿比特龍治療前的AR-FL、AR-V7及相關(guān)基因PLK1、UBE2C的轉(zhuǎn)錄水平,可作為較好的預(yù)測指標(biāo),高AR-V7表達(dá)可能與阿比特龍的初始抵抗有關(guān),但其可靠性仍需大規(guī)模前瞻性研究證實(shí)。檢測外周血AR-V7及其相關(guān)共表達(dá)基因,可能成為預(yù)測阿比特龍療效的工具,仍需大樣本研究驗(yàn)證其可行性。
【學(xué)位單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R737.25
【部分圖文】：

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?１５??Ｔｉｍｅ?（ｍｏｎｔｈ）??圖１．４?Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法分析ＡＲ－Ｖ７表達(dá)與ＰＳＡ－ＰＦＳ的曲線圖。橫坐標(biāo)為患者??使用醋酸阿比特龍的時(shí)間??２６??
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 吳鍇;外周血AR-FL、AR-V7轉(zhuǎn)錄水平檢測預(yù)測去勢抵抗前列腺癌患者阿比特龍治療預(yù)后的研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2019年

本文編號：2866290