發(fā)布時間：2020-10-31 22:22

　　 目的本研究旨在分析維生素D受體(Vitamin D receptor,VDR)基因多態(tài)性包括FokI和BsmI與前列腺癌發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性,并同時探討VDR基因多態(tài)性與前列腺癌發(fā)展及預(yù)后的相關(guān)性。方法本實驗通過病例-對照研究方法,收集122例前列腺癌患者的血液標(biāo)本及對照組150例健康體檢人群血液標(biāo)本,應(yīng)用限制性片段長度多態(tài)性聚合酶鏈反應(yīng)(Polymerase chain reaction-Restricted fragment length polymorphis,PCR-RFLP),對VDR基因多態(tài)性FokI、BsmI位點進行基因分型,測定等位基因頻數(shù)和基因型的頻數(shù),并進行單因素以及多因素邏輯分析來研究不同等位基因以及基因型與前列腺癌患者發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性,此外,應(yīng)用列聯(lián)表分析來檢驗基因型頻率與前列腺癌的分期、分化程度、PSA水平、有無轉(zhuǎn)移等癌癥進展及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果1病例組對照組相比較,VDR基因多態(tài)性FokI位點的基因型頻率和等位基因頻率均具有統(tǒng)計學(xué)差異(基因型:χ~2=14.208,P0.05;等位基因χ~2=13.815,P0.05)。單因素回歸分析中顯示Fok I基因多態(tài)性中ff基因型與前列腺癌發(fā)病風(fēng)險顯著相關(guān)(P=0.040,OR=1.881,95%CI=1.029~3.437),攜帶至少1個f位點的Ff+ff基因型的前列腺癌患者風(fēng)險也顯著增加(P0.001,OR=2.659,95%CI=1.571~4.502),f等位基因與前列腺癌發(fā)病風(fēng)險顯著相關(guān)(P0.001,OR=1.452,95%CI=1.192~1.769)。將年齡、吸煙史、飲酒史等混雜因素調(diào)整后進行多因素回歸分析,結(jié)果顯示VDR基因多態(tài)性FokI位點ff基因型與前列腺癌發(fā)病風(fēng)險顯著相關(guān)(P=0.024,AOR=2.065,95%CI=1.099~3.880),攜帶至少一個f等位基因的Ff、ff基因型與前列腺癌的發(fā)病風(fēng)險也顯著相關(guān)(P0.001,AOR=2.811,95%CI=1.642~4.814)。2病例組對照組相比較,VDR基因多態(tài)性BsmI位點的基因型頻率和等位基因頻率均具有統(tǒng)計學(xué)差異(基因型:χ~2=7.154,P=0.028;等位基因(χ~2=5.932,P0.015)。單因素回歸分析中顯示Bsm I基因多態(tài)性中BB基因型與前列腺癌發(fā)病風(fēng)險呈負相關(guān),且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05,OR=0.321,95%CI=0.181~0.569),BB+Bb基因型分析與前列腺癌發(fā)病風(fēng)險呈負相關(guān),且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05,OR=0.410,95%CI=0.237~0.709)。將年齡、吸煙史、飲酒史等混雜因素調(diào)整后進行多因素回歸分析,結(jié)果顯示VDR基因多態(tài)性BsmI位點BB基因型與前列腺癌發(fā)病風(fēng)險呈負相關(guān),且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05,AOR=0.304,95%CI=0.170~0.545),攜帶至少一個B等位基因的BB和Bb基因型與前列腺癌的患病風(fēng)險負相關(guān),具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.05,AOR=0.669,95%CI=0.560~0.810)。應(yīng)用列聯(lián)表分析前列腺癌分期與FokI、BsmI基因型頻率顯示VDR基因多態(tài)性BsmI位點與前列腺癌分期顯著相關(guān)(χ~2=19.874,P=0.003),FokI位點無明顯相關(guān)性(χ~2=5.635,P=0.465)。3應(yīng)用列聯(lián)表分析前列腺癌分化程度與BsmI基因型頻率結(jié)果顯示VDR基因多態(tài)性BsmI位點與前列腺癌分化程度顯著相關(guān)(χ~2=18.913,P=0.001),FokI位點無明顯相關(guān)性(χ~2=2.312,P=0.679)。將PSA水平與FokI、BsmI基因型頻率進行列聯(lián)表分析,結(jié)果顯示FokI、BsmI基因多態(tài)性均與患者PSA水平顯著相關(guān)(FokI:χ~2=17.779,P=0.001,BsmI:χ~2=12.667,P=0.013);將患者有無轉(zhuǎn)移與FokI、BsmI基因型頻率進行列聯(lián)表分析,結(jié)果顯示VDR受體基因多態(tài)性BsmI位點與前列腺癌患者有無轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性(χ~2=8.679,P=0.013),FokI位點無明顯相關(guān)性(χ~2=1.170,P=0.557)。結(jié)論1、維生素D受體基因多態(tài)性FokI、BsmI位點與個體罹患前列腺癌存在顯著相關(guān)性。2、推測維生素D受體基因多態(tài)性BsmI位點在前列腺癌的疾病進展中具有重要的作用。圖5幅;表11個;參105篇。
【學(xué)位單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R737.25
【部分圖文】：

圖 1 病例組與對照組臨床特征比較Figure1 Clinical features of case group and control group例組對照組年齡匹配結(jié)果 1-2 所示，病例組患者平均年齡 66.74±9.42，對照組平均年齡兩組年齡匹配（t=0.618，P=0.537）。如圖 2 所示。圖 2 病例組與對照組年齡比較

55 63圖 1 病例組與對照組臨床特征比較Figure1 Clinical features of case group and control group組對照組年齡匹配結(jié)果1-2 所示，病例組患者平均年齡 66.74±9.42，對照組平均年齡 6組年齡匹配（t=0.618，P=0.537）。如圖 2 所示。

第 1 章 實驗研究組對照組血鈣濃度比較文獻報道人體內(nèi) VD 水平及 VDR 的功能可能受體內(nèi)血鈣濃度的影響集參研對象血鈣濃度，并應(yīng)用 t 檢驗對收集數(shù)據(jù)進行了分析比對。結(jié)患者平均血鈣濃度為 2.286±0.172mmol/L，對照組健康體檢人群平均.285±0.174mmol/L，兩者無統(tǒng)計學(xué)差異（t=0.231，P=0.818）。如圖
【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 牟金金;楊敏;徐珽;;維生素D受體基因多態(tài)性與結(jié)核易感性和治療反應(yīng)的關(guān)系[J];世界臨床藥物;2012年01期

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本文編號：2864587