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類固醇受體輔活化子-3在炎癥/免疫反應中的作用

發(fā)布時間:2024-12-26 03:30
  研究證實,嚴重創(chuàng)傷或感染后發(fā)生明顯的GCR(GR表達或功能下調)、炎癥介質(NF-κB、AP-1)功能增強和炎性細胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6等)大量分泌,三者相互影響,互為因果,形成級聯式放大效應,引發(fā)SIRS。SIRS是創(chuàng)傷或感染后天然免疫反應過度激活所致,是導致繼發(fā)性全身性損害的主要原因。伴隨SIRS的發(fā)生發(fā)展,由于內源性抗炎癥介質的過量釋放,可引起機體發(fā)生以細胞免疫為主的免疫功能抑制。因此,深入探討SIRS發(fā)生發(fā)展及隨后免疫抑制的分子機制,具有重要的臨床意義。 SRC家族作為核受體和其它轉錄因子的轉錄輔活化子,由SRC-1、SRC-2和SRC-3組成,以配體依賴模式與核受體相互作用,通過組蛋白乙;/甲基化和募集另外的輔因子,顯著增強核受體依賴的轉錄。盡管目前關于SRC蛋白在調節(jié)機體生長發(fā)育、能量代謝以及部分腫瘤形成等方面的研究已積累了很多資料,但關于它在炎癥/免疫反應中的作用,目前知之甚少。 我們通過海外合作的方式從美國休斯頓貝勒醫(yī)學院成功引進SRC-3基因敲除小鼠的親代小鼠,并進行了繁殖。在成功繁殖并鑒定的基礎上,我們分兩個部分探討了SRC-3在炎癥和...

【文章頁數】:149 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

圖1C57/129幼鼠的繁殖

圖1C57/129幼鼠的繁殖

12圖1C57/129幼鼠的繁殖(1:出生3天的幼鼠;2:出生3周的幼鼠)2.SRC-3-/-小鼠的基因型鑒定2.1小鼠尾部基因組DNA的提取參照Omega公司基因組DNA提取試劑盒的說明書進行,具體如下:取待鑒定幼鼠,分別于右耳固定帶編號的金屬耳標....


圖1C57/129幼鼠基因組DNA的PCR結果

圖1C57/129幼鼠基因組DNA的PCR結果

5min×3;VDF膜進行硫酸鎳銨增強法顯色。待條帶照相并在GelDoc2000凝膠成像分析系統(tǒng)±標準差(x±s)表示,用SPSS10.0統(tǒng).05表示差異具有統(tǒng)計學意義。實驗結果基因表型鑒定結果129幼鼠基因組DNA,進行PCR擴增,瓊230bp和4....


圖35mg/kgLPS腹腔注射后SRC-3+/+、SRC-3-/-小鼠肝組織病理改變(HE,40×)

圖35mg/kgLPS腹腔注射后SRC-3+/+、SRC-3-/-小鼠肝組織病理改變(HE,40×)

二、LPS處理后SRC-3+/+、SRC-3-/-小鼠肝、脾、腎、心肌及胸腺組織病理改變根據病理切片的結果,我們發(fā)現SRC-3+/+組和SRC-3-/-組小鼠在正常情況下肝、脾腎、心肌及胸腺組織形態(tài)無明顯差別,且未見明顯病理變化;5mg/kgLPS腹腔注射后無論是S....


圖45mg/kgLPS腹腔注射后SRC-3+/+、SRC-3-/-小鼠脾組織病理改變(HE,40×)

圖45mg/kgLPS腹腔注射后SRC-3+/+、SRC-3-/-小鼠脾組織病理改變(HE,40×)

SRC-3+/+小鼠SRC-3-/-小鼠圖45mg/kgLPS腹腔注射后SRC-3+/+、SRC-3-/-小鼠脾組織病理改變(HE,40×)N



本文編號:4020458

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