肝癌是全球最常見的惡性腫瘤之一,我國是肝癌發(fā)病重災區(qū),病例占全球肝癌病例的50%以上,其患病率和死亡率均居亞洲乃至全球之首位,且其發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢,嚴重危害了人民的身體健康。肝癌屬于實體惡性腫瘤,低/缺氧是實體惡性腫瘤的重要特征之一。缺氧可通過促進肝癌細胞的增殖/侵襲和血管生成,在肝癌的發(fā)生、發(fā)展和化療后肝癌的復發(fā)中發(fā)揮重要作用。目前,肝癌的治療方法主要集中在手術、消融、肝移植、動脈介入治療、化療及聯(lián)合治療。由于肝癌前期癥狀較隱蔽,早期診斷困難,臨床明確診斷時多數(shù)患者已處于中晚期。對于中晚期的肝癌患者,化療是其主要的治療手段,然而腫瘤的低/缺氧微環(huán)境會使腫瘤對化療的敏感性降低,產生耐藥性。因此,研究還原性抗腫瘤藥物在低/缺氧條件下的抗腫瘤機制,可為探索能夠提高低/缺氧性腫瘤化療效果的方法、尋找能夠利用腫瘤低氧微環(huán)境的藥物提供借鑒,這是目前低/缺氧性腫瘤治療亟待解決的問題。硒具有還原性且具有抗癌作用,但硒的抗癌機理尚未研究清楚,尤其是在腫瘤低氧微環(huán)境中的作用機制尚無研究報道。硒化氫（H₂Se）是膳食硒類化合物的共同中間代謝產物,是一種高還原性硒化物,具有很...

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圖1-1晚期肝細胞癌治療的一線和二線藥物[4]

山東師范大學博士學位論文伐替尼獲得FDA批準用于治療肝細胞癌，像索拉菲尼一樣成為一線治療藥物（圖1

圖1-2腫瘤缺氧微環(huán)境[47]

圖1-2腫瘤缺氧微環(huán)境[47]。性腫瘤缺氧的病理生理學的形成是由于腫瘤新生血管的生長速度滯后于腫瘤細胞的

圖1-3線粒體活性氧產生過程

圖1-3線粒體活性氧產生過程[114]。2.1.2ROS在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用ROS和腫瘤細胞之間的聯(lián)系在1981年首次被發(fā)現(xiàn)，當時發(fā)現(xiàn)胰島素提高了細胞內

圖1-4R120GCryAB過表達增強了抗氧化酶和GSH的循環(huán)，NADPH是最初始的還原當量的來源[123]

CryAB過表達增強了抗氧化酶和GSH的循環(huán)，NADPH是最初始的還原當原脅迫在腫瘤治療中的作用關于還原脅迫在腫瘤治療中的作用的研究鮮有報道。異甘草素（iso抗氧化劑，具有抗炎、抗癌等作用。孫超等用異甘草素處理HepG用時間內異甘草素能夠有效地降低細胞內的ROS水平....

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