肝癌是全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,我國(guó)是肝癌發(fā)病重災(zāi)區(qū),病例占全球肝癌病例的50%以上,其患病率和死亡率均居亞洲乃至全球之首位,且其發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì),嚴(yán)重危害了人民的身體健康。肝癌屬于實(shí)體惡性腫瘤,低/缺氧是實(shí)體惡性腫瘤的重要特征之一。缺氧可通過(guò)促進(jìn)肝癌細(xì)胞的增殖/侵襲和血管生成,在肝癌的發(fā)生、發(fā)展和化療后肝癌的復(fù)發(fā)中發(fā)揮重要作用。目前,肝癌的治療方法主要集中在手術(shù)、消融、肝移植、動(dòng)脈介入治療、化療及聯(lián)合治療。由于肝癌前期癥狀較隱蔽,早期診斷困難,臨床明確診斷時(shí)多數(shù)患者已處于中晚期。對(duì)于中晚期的肝癌患者,化療是其主要的治療手段,然而腫瘤的低/缺氧微環(huán)境會(huì)使腫瘤對(duì)化療的敏感性降低,產(chǎn)生耐藥性。因此,研究還原性抗腫瘤藥物在低/缺氧條件下的抗腫瘤機(jī)制,可為探索能夠提高低/缺氧性腫瘤化療效果的方法、尋找能夠利用腫瘤低氧微環(huán)境的藥物提供借鑒,這是目前低/缺氧性腫瘤治療亟待解決的問(wèn)題。硒具有還原性且具有抗癌作用,但硒的抗癌機(jī)理尚未研究清楚,尤其是在腫瘤低氧微環(huán)境中的作用機(jī)制尚無(wú)研究報(bào)道。硒化氫（H₂Se）是膳食硒類(lèi)化合物的共同中間代謝產(chǎn)物,是一種高還原性硒化物,具有很...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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圖1-1晚期肝細(xì)胞癌治療的一線和二線藥物[4]

山東師范大學(xué)博士學(xué)位論文伐替尼獲得FDA批準(zhǔn)用于治療肝細(xì)胞癌，像索拉菲尼一樣成為一線治療藥物（圖1

圖1-2腫瘤缺氧微環(huán)境[47]

圖1-2腫瘤缺氧微環(huán)境[47]。性腫瘤缺氧的病理生理學(xué)的形成是由于腫瘤新生血管的生長(zhǎng)速度滯后于腫瘤細(xì)胞的

圖1-3線粒體活性氧產(chǎn)生過(guò)程

圖1-3線粒體活性氧產(chǎn)生過(guò)程[114]。2.1.2ROS在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用ROS和腫瘤細(xì)胞之間的聯(lián)系在1981年首次被發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)胰島素提高了細(xì)胞內(nèi)

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CryAB過(guò)表達(dá)增強(qiáng)了抗氧化酶和GSH的循環(huán)，NADPH是最初始的還原當(dāng)原脅迫在腫瘤治療中的作用關(guān)于還原脅迫在腫瘤治療中的作用的研究鮮有報(bào)道。異甘草素（iso抗氧化劑，具有抗炎、抗癌等作用。孫超等用異甘草素處理HepG用時(shí)間內(nèi)異甘草素能夠有效地降低細(xì)胞內(nèi)的ROS水平....

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