背景:熱療是提高非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)放療療效的重要途經(jīng)之一,但傳統(tǒng)熱療熱效率低、溫度不可控,限制其臨床應(yīng)用。新型納米材料的應(yīng)用使熱療提高放療療效成為可能,但普通納米粒靶向性差和易被免疫系統(tǒng)清除等缺點使其臨床應(yīng)用受限。本課題提取具有腫瘤歸巢特性的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)膜,包被可生物降解的多功能納米載體聚甲基丙烯酸(PMAA),高效搭載光熱制劑Cypate,偽裝成“自我”,減少免疫清除,可高效、準(zhǔn)確地將光熱制劑遞送到腫瘤部位行光熱治療,協(xié)同放療,對腫瘤多重殺傷,提高NSCLC放療療效。目前該研究國內(nèi)外均未見報道,具有很好的創(chuàng)新性和研究價值。方法:通過回流沉淀聚合法制備PMAA柔性納米粒,絡(luò)合反應(yīng)搭載光熱治療藥Cypate,并包被MSC細(xì)胞膜,構(gòu)建具有主動靶向功能的仿生光熱納米粒CypPMAA@MSCs,對其表征,行體內(nèi)外實驗評價其光熱效應(yīng)和協(xié)同放療殺傷腫瘤的能力:在體外,通過CCK-8法評價材料毒性,激光共聚焦顯微鏡觀察CypPMAA@MSCs的靶向性,定性定量實驗評估Cyp-PMAA@MSCs光熱殺傷及聯(lián)合放療對細(xì)胞損傷的效果;在體內(nèi),通過活體成像比較MSC膜和紅細(xì)胞膜包被納米粒靶向...

【文章頁數(shù)】：200 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖2.PMAA及Cyp-PMAA@MSCs透射電鏡圖

PMAA和Cyp-PMAA@MSCs的透射電鏡圖分別見圖2A和圖2B,由電鏡圖直接觀察可見,PMAA納米粒為表面光滑、形態(tài)為圓球形的納米球,納米粒的直徑約為150nm,有較好的EPR效應(yīng),可隨血液循環(huán)進(jìn)入腫瘤血管。Cyp-PMAA的形態(tài)和PMAA的形態(tài)基本相同,其內(nèi)核仍然為PM....

圖3.PMAA、Cypate及Cyp-PMAA@MSCs紫外-可見吸收光譜

PMAA(藍(lán))、Cypate(紅)、Cyp-PMAA@MSCs(綠)在300nm-1000nm范圍紫外-可見吸收光譜見圖3,PMAA在300nm處有吸收峰,Cypate在785nm處有吸收峰,Cyp-PMAACyp-PMAA@MSCs的吸收譜為二者的疊加,同時在300nm....

圖4.PMAA及Cyp-PMAA@MSCs的粒徑和Zeta電位

PMAA的平均粒徑和Zeta電位分別為210.8nm和-22.7mV,Cyp-PMAA@MSCs的平均粒徑和Zeta電位分別為248.4nm和-22.3mV(圖4)。包膜后納米粒的粒徑增加了37.6nm,而單層MSC細(xì)胞膜的厚度為7-15nm,納米粒粒徑的增加值恰好與....

圖5.Cyp-PMAA及Cyp-PMAA@MSCs 0-24 h粒徑分布圖

Cyp-PMAA未經(jīng)MSC細(xì)胞膜包被前在制備好后很快就形成肉眼可見的渾濁和沉淀,其0h-24h平均粒徑均在1000nm以上(圖5A),穩(wěn)定性很差。經(jīng)MSC細(xì)胞膜包被后Cyp-PMAA@MSCs粒徑在24h內(nèi)無明顯增加,平均粒徑始終在200nm左右(圖5B),表明包膜使C....

本文編號：4056004