發(fā)布時間：2024-05-24 23:48

　　本論文旨在發(fā)展構(gòu)建α-乙炔基取代的雜季碳手性中心的催化不對稱合成方法,研究了經(jīng)由不對稱CuAAC反應(yīng)實現(xiàn)的α-乙炔基取代的叔醇的動力學(xué)拆分,以及單氟烯醇硅醚與環(huán)狀炔基高價碘試劑的親電炔基化反應(yīng)。具體介紹如下:1)設(shè)計開發(fā)了一類吡啶環(huán)C4位含大位阻亞膦酸酯基的新型Pybox手性配體,并將其應(yīng)用于不對稱CuAAC反應(yīng)中,成功實現(xiàn)了具有縮醛基取代的α-乙炔基叔醇的高對映選擇性的動力學(xué)拆分;以39-50%的回收率以及高達(dá)99%的對映選擇性得到了手性末端炔丙醇,此外能夠以73->99%的產(chǎn)率,82-92%的ee值得到α-三氮唑取代的手性叔醇�；厥账�得的手性叔醇中同時含有炔基和縮醛基,可以方便地進(jìn)行后續(xù)多樣性轉(zhuǎn)化,合成價值很高。該方法還適用于α-氟代烷基取代乙炔基叔醇的動力學(xué)拆分,成功實現(xiàn)了具有1-四氫萘酮骨架衍生的含α-單氟或二氟烷基取代的手性叔醇的高對映和非對映選擇性合成,選擇因子高達(dá)211。對α-乙炔基取代的α-季碳氨基酸衍生物參與的不對稱CuAAC反應(yīng)的動力學(xué)拆分做了初步研究,能以61%ee值回收原料,48%ee值獲得手性三氮唑產(chǎn)物。2)對單氟烯醇硅醚與環(huán)狀炔基高價碘試劑的不對稱親電...

【文章頁數(shù)】：187 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.5乙炔基取代底物與非乙炔基取代底物反應(yīng)對比

下面以Me3SiCF3對乙炔基苯基酮的不對稱三氟甲基化反應(yīng)為例進(jìn)行說明,見圖1.5。2010年,Shibata等使用辛可寧衍生的雙核相轉(zhuǎn)移催化劑15來研究該反應(yīng)時,發(fā)現(xiàn)乙炔基苯基酮16的反應(yīng)很混亂,而具有非末端炔基的底物17或18的反應(yīng)情況良好,特別是18反應(yīng)得到的產(chǎn)物的對映選擇....

圖1.6首例硅基取代炔基親核試劑對簡單酮的加成反應(yīng)

Cozzi使用手性(R,R)-salen配體21與烷基鋅試劑形成的手性鋅絡(luò)合物催化劑,實現(xiàn)了三甲基硅基乙炔20對簡單酮19的不對稱親核加成反應(yīng)。他們考察了兩例酮類底物的反應(yīng)情況,最高取得了81%的ee值(圖1.6)[21]。作者在研究該反應(yīng)時,沒有觀察到非線性效應(yīng),因而提出了反應(yīng)....

圖1.7硅基取代炔基親核試劑對α-酮酸酯的加成反應(yīng)

α-三氟甲基取代的手性三級炔丙醇是一類重要的三氟甲基合成子,其高效合成引起了化學(xué)家們的關(guān)注[22]。2011年,Mashima小組實現(xiàn)了手性Rh絡(luò)合物24催化的三甲基硅基乙炔20對α-酮酸酯23的不對稱親核炔基化反應(yīng),能夠以72%產(chǎn)率以及84%的ee值得到此類高附加值的手性叔醇2....

圖1.8手性鋅催化的一鍋法制備α-乙炔基取代的手性叔醇

2013年,Marek小組利用�；�硅烷化合物26參與的串聯(lián)一鍋法反應(yīng)合成了具有含季碳連續(xù)手性中心的α-乙炔基手性叔醇28[24](圖1.8)。首先在手性氨基醇多齒配體27和Et2Zn形成的手性絡(luò)合物作用下,三甲基硅基乙炔20對硅基酮26進(jìn)行親核加成得到中間體I;隨后經(jīng)Brook重....

本文編號：3981394