發(fā)布時(shí)間：2020-12-09 06:27

　　SAPAP(SAP90/PSD95 associated proteins)蛋白是突觸后致密區(qū)中一類非常重要的支架蛋白,在突觸發(fā)揮正常功能中起著至關(guān)重要的作用,其中SAPAP4支架蛋白亞型在前額葉皮層、紋狀體、小腦等與動(dòng)作的執(zhí)行和抑制密切相關(guān)的腦區(qū)中有高表達(dá)。本組的前期研究已發(fā)現(xiàn)SAPAP4蛋白缺失的小鼠在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出多動(dòng)行為,并且該多動(dòng)行為能被用于治療注意力缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)的常用藥物阿托西汀緩解,但是SAPAP4蛋白在其中的分子機(jī)制還未可知。本研究將深入探究SAPAP4蛋白的缺失是否會(huì)導(dǎo)致沖動(dòng)等其他異常行為,同時(shí)聚焦于前額葉皮層探究SAPAP4蛋白的缺失在多動(dòng)等異常行為發(fā)生中的分子機(jī)制。通過(guò)行為學(xué)結(jié)合藥理學(xué)實(shí)驗(yàn),我們發(fā)現(xiàn)SAPAP4蛋白缺失的小鼠在懸崖躲避實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出過(guò)度沖動(dòng)行為,在懸尾實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出多動(dòng)行為,并且這些行為不能被阿托西汀緩解。高效液相色譜實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)SAPAP4蛋白的缺失不會(huì)引起內(nèi)側(cè)前額葉皮層中多巴胺、去甲腎上腺素和五羥色胺三種遞質(zhì)含量的變化;高爾基染色和電鏡實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,SAPAP4蛋白的缺失會(huì)引起內(nèi)側(cè)前額葉皮層樹(shù)突棘數(shù)量的減少而不影響突觸后致密區(qū)的形態(tài);通過(guò)... 

【文章來(lái)源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

實(shí)驗(yàn)小鼠在懸崖躲避實(shí)驗(yàn)中的行為表現(xiàn)

驗(yàn)小鼠在轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)和懸掛實(shí)驗(yàn)中的行為表現(xiàn)。A. 在轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)中小鼠(KO)和野生型小鼠(WT)運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)和平衡能力無(wú)顯著性差異中， SAPAP4 基因敲除小鼠和野生型小鼠肌肉強(qiáng)度和平衡能轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)中， WT 組 n=12，KO 組 n=11；懸掛實(shí)驗(yàn)中，WT =8。N.S.表示兩者無(wú)差異，轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法為 Two-Way A統(tǒng)計(jì)方法為獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，所有數(shù)據(jù)均用平均值±標(biāo)準(zhǔn)SEM）表示。游泳和懸尾實(shí)驗(yàn)結(jié)果測(cè) SAPAP4 基因敲除小鼠是否存在抑郁行為，本研究通過(guò)強(qiáng)迫驗(yàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠的抑郁行為進(jìn)行檢測(cè)。在強(qiáng)迫游泳和懸尾實(shí)驗(yàn)中（WT）和 SAPAP4 基因敲除小鼠（KO）的非運(yùn)動(dòng)時(shí)間（Immobil樣本 t 檢驗(yàn)。在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中，兩組小鼠的非運(yùn)動(dòng)時(shí)間無(wú)顯

37小鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和懸尾實(shí)驗(yàn)中的行為表現(xiàn)。A. 在強(qiáng)迫游泳因敲除小鼠（KO）無(wú)抑郁行為。B. 在懸尾實(shí)驗(yàn)中，SAPAPO）表現(xiàn)出多動(dòng)行為。WT 組 n=12，KO 組 n=14，*P<0.05，統(tǒng) t 檢驗(yàn)，所有數(shù)據(jù)均用平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示（mean±SEM）表腎上腺素再回收抑制劑阿托西汀對(duì) SAPAP4 基因敲的影響常用于治療注意力缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）的藥物阿托西汀是


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