發(fā)布時(shí)間：2016-07-15 07:06

  本文關(guān)鍵詞：補(bǔ)陽還五精簡(jiǎn)方腦健片治療腦缺血后腦損傷的譜效關(guān)系和藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)學(xué)模型研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《湖南中醫(yī)藥大學(xué)》 2014年

補(bǔ)陽還五精簡(jiǎn)方腦健片治療腦缺血后腦損傷的譜效關(guān)系和藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)學(xué)模型研究

劉青萍  

【摘要】：目的：從整體動(dòng)物、分子生物學(xué)、譜效關(guān)系和藥代動(dòng)力學(xué)四個(gè)方面著手,探討腦健片抗腦缺血損傷的作用規(guī)律。通過建立局灶性腦缺血大鼠模型,研究補(bǔ)陽還五湯精簡(jiǎn)方腦健片對(duì)腦缺血大鼠腦損傷的保護(hù)作用及對(duì)大鼠海馬組織周期蛋白CyclinB1和CyclinB2表達(dá)的影響；結(jié)合Matlab軟件編程分析腦健片藥效成分與腦損傷保護(hù)作用之間的譜效關(guān)系和藥代動(dòng)力學(xué)變化,探討補(bǔ)陽還五湯全方和腦健片的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用規(guī)律,并建立了補(bǔ)陽還五湯全方和腦健片的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)學(xué)模型,為腦健片臨床應(yīng)用的有效性提供科學(xué)的實(shí)驗(yàn)依椐。 方法：采用大腦中動(dòng)脈線栓法建立局灶性腦缺血大鼠模型,將動(dòng)物隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、補(bǔ)陽還五湯組、腦健片高、中、低劑量組。稱取各組大鼠1d到7d的體重,并將各組大鼠于7d做神經(jīng)功能評(píng)分,處理后TTC計(jì)算其梗死面積；于1d、3d、7d、14d、28d取腦組織進(jìn)行WB、RT-PCR實(shí)驗(yàn),檢測(cè)其海馬組織周期蛋白Cyclin B1和CyclinB2表達(dá)。運(yùn)用PCA和GRA法對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析,獲得補(bǔ)陽還五湯和腦健片指紋圖譜與神經(jīng)功能評(píng)分、腦梗死面積、腦干濕比等藥效指標(biāo)和周期蛋白Cyclin B1和Cyclin B2之間關(guān)系,并基于曲線擬合法建立其藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)學(xué)模型。 結(jié)果： (1)結(jié)合卡方擬合優(yōu)度檢驗(yàn)和兩組獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)法,運(yùn)用matlab編程分析的結(jié)果：腦健片組與模型組相比較,大鼠體重、腦干濕重比值明顯增加(P0.05),腦梗死面積(P0.05)明顯降低,且腦健片中劑量組對(duì)腦缺血的治療效果最佳,其療效略優(yōu)于補(bǔ)陽還五湯組(正常人體劑量)。 (2)WB和RT-PCR檢測(cè)結(jié)果表明：腦健片組與模型組相比較,能有效降低周期蛋白Cyclin B1和Cyclin B2表達(dá),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),腦健片組和補(bǔ)陽還五湯全方組間對(duì)Cyclin B1和CyclinB2表達(dá)的調(diào)控作用沒有顯著差異(P0.05)。 (3)譜效關(guān)系研究結(jié)果顯示：腦健片和補(bǔ)陽還五湯樣品共有峰排名均大于其各自的特有峰,且保留時(shí)間為tR=20.649、6.474、26.404min的化學(xué)成分對(duì)神經(jīng)功能評(píng)分、腦梗死面積、腦干濕比、周期蛋白CyclinB1和Cyclin B2的貢獻(xiàn)度排在前五位。 (4)藥代動(dòng)力學(xué)模型評(píng)價(jià)的結(jié)果顯示：腦健片和補(bǔ)陽全方對(duì)阿魏酸與槀本內(nèi)酯的吸收分布和消除無明顯差異(P0.05),但補(bǔ)陽全方中的洋川芎內(nèi)酯A更容易被體內(nèi)吸收、分布和消除。 結(jié)論： (1)腦健片能有效改善神經(jīng)功能癥狀、縮小腦梗死面積、減輕腦水腫,顯著降低腦缺血模型大鼠海馬組織cyclins B1、cyclins B2的表達(dá),且其作用與補(bǔ)陽還五湯全方相當(dāng)。 (2)腦健片中指紋圖譜保留時(shí)間為tR=20.649、6.474、26.404min的化學(xué)成分對(duì)調(diào)控腦缺血損傷和干預(yù)周期蛋白起到關(guān)鍵作用,推測(cè)是其主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ),且其作用機(jī)制可能與海馬組織神經(jīng)細(xì)胞周期的調(diào)控作用有關(guān)。 (3)腦健片和補(bǔ)陽還五湯對(duì)阿魏酸與槀本內(nèi)酯的吸收、分布和消除無明顯差異,但洋川芎內(nèi)酯A的吸收分布和消除具有顯著性差異,此種差異是否會(huì)影響腦健片的藥效,有待進(jìn)一步研究。 (4) PCA-GRA方法能客觀評(píng)價(jià)中藥復(fù)方的譜效關(guān)系,是一種值得借鑒的好方法。 (5)基于曲線擬合的方法,結(jié)合matlab科學(xué)工具編程,建立了符合腦健片和補(bǔ)陽還五湯全方中阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯A、桑本內(nèi)酯三種成分的藥代動(dòng)力學(xué)模型,能有效、客觀的評(píng)價(jià)藥物在體內(nèi)的吸收、分布和消除過程,且數(shù)學(xué)模型的擬合結(jié)果優(yōu)于傳統(tǒng)二室模型,為中藥復(fù)方藥代動(dòng)力學(xué)研究提供了新思路。 (6)腦健片在治療腦缺血方面具有良好的優(yōu)勢(shì),符合中風(fēng)患者的需求,為指導(dǎo)臨床合理用藥提供了理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：湖南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R285.5
【目錄】：

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8 潘保良;汪明;王玉萬;潘貞德;薛彥;;埃普利諾菌素注射液在奶牛體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)2003年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2003年

9 顧景凱;鐘大放;;LC-MS/MS技術(shù)在藥代動(dòng)力學(xué)研究中的應(yīng)用[A];中國有機(jī)質(zhì)譜學(xué)第十二屆全國學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2003年

10 王在震;祝春浩;;喹諾酮類抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)特性及臨床應(yīng)用[A];山東省藥學(xué)會(huì)第一屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文集（上）[C];2005年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陶春祥;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2004年

2 河北遠(yuǎn)征藥業(yè)股份有限公司 魏占勇;[N];中國畜牧報(bào);2004年

3 于海源;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

4 ;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

5 復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院華山醫(yī)院抗生素研究所 郁繼誠 張菁;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2001年

6 王竹生;[N];健康報(bào);2002年

7 柯晨;[N];科技日?qǐng)?bào);2003年

8 ;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

9 ;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

10 康震;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2010年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李學(xué)濤;異長(zhǎng)春花堿靜脈注射乳劑的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2008年

2 易杰;靶控輸注異丙酚在腦脊液中藥代動(dòng)力學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2001年

3 詹秀琴;超細(xì)微雄黃顆粒的制備及其對(duì)腫瘤細(xì)胞作用的比較研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2004年

4 袁守軍;姜黃素衍生物91022的癌化學(xué)預(yù)防作用、作用機(jī)理及其藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1997年

5 唐云彪;FY-10與左羥丙哌嗪藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2007年

6 王江;優(yōu)克那非臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2008年

7 單進(jìn)軍;祖師麻主要活性成分的口服吸收及代謝研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2009年

8 郭惠玲;小分子化合物J2緩釋劑型藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2010年

9 位華;五酯膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)及與他克莫司相互作用研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

10 李迎;基于衍生化與LC-MS~n聯(lián)用研究生物樣品中難測(cè)定藥物的定量測(cè)定及其在藥代動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2010年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 江冬英;燈盞花素藥代動(dòng)力學(xué)及指紋圖譜研究[D];華中科技大學(xué);2004年

2 房志剛;環(huán)孢素A-pH敏感性納米粒的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];蘇州大學(xué);2010年

3 周崧;靜脈注射重組抗HER2人源化單克隆抗體（Trastuzumab）在獼猴體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2004年

4 聶媛媛;微透析技術(shù)應(yīng)用于鉤藤堿的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué);2010年

5 羅嬋;高效液相色譜—熒光檢測(cè)法研究阿德福韋前藥藥代動(dòng)力學(xué)及組織分布[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

6 邱勝紅;新靶向抗腫瘤候選化合物Z-GP-Dox的早期藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];暨南大學(xué);2011年

7 岳永波;磺胺間甲氧嘧啶注射液及其在豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2005年

8 董靖;硝唑尼特在Beagle犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2011年

9 李秋莎;茶多酚在大鼠的多組分藥代動(dòng)力學(xué)和抗自由基藥效動(dòng)力學(xué)及其相關(guān)性研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2010年

10 閆晨霞;UGT與米格列奈藥動(dòng)學(xué)及ALDH2與硝酸酯類藥效學(xué)關(guān)聯(lián)性研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

  本文關(guān)鍵詞：補(bǔ)陽還五精簡(jiǎn)方腦健片治療腦缺血后腦損傷的譜效關(guān)系和藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)學(xué)模型研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：71415