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  本文關鍵詞：補陽還五精簡方腦健片治療腦缺血后腦損傷的譜效關系和藥代動力學數(shù)學模型研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《湖南中醫(yī)藥大學》 2014年

補陽還五精簡方腦健片治療腦缺血后腦損傷的譜效關系和藥代動力學數(shù)學模型研究

劉青萍  

【摘要】：目的：從整體動物、分子生物學、譜效關系和藥代動力學四個方面著手,探討腦健片抗腦缺血損傷的作用規(guī)律。通過建立局灶性腦缺血大鼠模型,研究補陽還五湯精簡方腦健片對腦缺血大鼠腦損傷的保護作用及對大鼠海馬組織周期蛋白CyclinB1和CyclinB2表達的影響；結合Matlab軟件編程分析腦健片藥效成分與腦損傷保護作用之間的譜效關系和藥代動力學變化,探討補陽還五湯全方和腦健片的藥效物質(zhì)基礎及作用規(guī)律,并建立了補陽還五湯全方和腦健片的藥代動力學數(shù)學模型,為腦健片臨床應用的有效性提供科學的實驗依椐。 方法：采用大腦中動脈線栓法建立局灶性腦缺血大鼠模型,將動物隨機分為假手術組、模型組、補陽還五湯組、腦健片高、中、低劑量組。稱取各組大鼠1d到7d的體重,并將各組大鼠于7d做神經(jīng)功能評分,處理后TTC計算其梗死面積；于1d、3d、7d、14d、28d取腦組織進行WB、RT-PCR實驗,檢測其海馬組織周期蛋白Cyclin B1和CyclinB2表達。運用PCA和GRA法對實驗結果進行分析,獲得補陽還五湯和腦健片指紋圖譜與神經(jīng)功能評分、腦梗死面積、腦干濕比等藥效指標和周期蛋白Cyclin B1和Cyclin B2之間關系,并基于曲線擬合法建立其藥代動力學數(shù)學模型。 結果： (1)結合卡方擬合優(yōu)度檢驗和兩組獨立樣本T檢驗法,運用matlab編程分析的結果：腦健片組與模型組相比較,大鼠體重、腦干濕重比值明顯增加(P0.05),腦梗死面積(P0.05)明顯降低,且腦健片中劑量組對腦缺血的治療效果最佳,其療效略優(yōu)于補陽還五湯組(正常人體劑量)。 (2)WB和RT-PCR檢測結果表明：腦健片組與模型組相比較,能有效降低周期蛋白Cyclin B1和Cyclin B2表達,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),腦健片組和補陽還五湯全方組間對Cyclin B1和CyclinB2表達的調(diào)控作用沒有顯著差異(P0.05)。 (3)譜效關系研究結果顯示：腦健片和補陽還五湯樣品共有峰排名均大于其各自的特有峰,且保留時間為tR=20.649、6.474、26.404min的化學成分對神經(jīng)功能評分、腦梗死面積、腦干濕比、周期蛋白CyclinB1和Cyclin B2的貢獻度排在前五位。 (4)藥代動力學模型評價的結果顯示：腦健片和補陽全方對阿魏酸與槀本內(nèi)酯的吸收分布和消除無明顯差異(P0.05),但補陽全方中的洋川芎內(nèi)酯A更容易被體內(nèi)吸收、分布和消除。 結論： (1)腦健片能有效改善神經(jīng)功能癥狀、縮小腦梗死面積、減輕腦水腫,顯著降低腦缺血模型大鼠海馬組織cyclins B1、cyclins B2的表達,且其作用與補陽還五湯全方相當。 (2)腦健片中指紋圖譜保留時間為tR=20.649、6.474、26.404min的化學成分對調(diào)控腦缺血損傷和干預周期蛋白起到關鍵作用,推測是其主要藥效物質(zhì)基礎,且其作用機制可能與海馬組織神經(jīng)細胞周期的調(diào)控作用有關。 (3)腦健片和補陽還五湯對阿魏酸與槀本內(nèi)酯的吸收、分布和消除無明顯差異,但洋川芎內(nèi)酯A的吸收分布和消除具有顯著性差異,此種差異是否會影響腦健片的藥效,有待進一步研究。 (4) PCA-GRA方法能客觀評價中藥復方的譜效關系,是一種值得借鑒的好方法。 (5)基于曲線擬合的方法,結合matlab科學工具編程,建立了符合腦健片和補陽還五湯全方中阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯A、桑本內(nèi)酯三種成分的藥代動力學模型,能有效、客觀的評價藥物在體內(nèi)的吸收、分布和消除過程,且數(shù)學模型的擬合結果優(yōu)于傳統(tǒng)二室模型,為中藥復方藥代動力學研究提供了新思路。 (6)腦健片在治療腦缺血方面具有良好的優(yōu)勢,符合中風患者的需求,為指導臨床合理用藥提供了理論依據(jù)。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：湖南中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R285.5
【目錄】：

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