腎臟是人體內(nèi)重要的器官,研究其發(fā)育具有重要意義。由于與人的親緣性很近,小鼠是用于研究腎臟發(fā)育最常用的模式動物,并取得了很多成果;然而它也存在一些限制,如腎臟結(jié)構(gòu)復(fù)雜、胚胎體內(nèi)發(fā)育不便體外觀察等。斑馬魚作為經(jīng)典的脊椎模式動物,具有易于飼養(yǎng)、性成熟周期短、產(chǎn)卵數(shù)量多、胚胎體外發(fā)育且發(fā)育迅速、胚胎透明便于觀察及便于體外操作等優(yōu)點,是目前脊椎動物中最適合大規(guī)模遺傳篩選的模式動物。脊椎動物在進化過程中,產(chǎn)生了的三種不同形式的腎臟,前腎、中腎和后腎。哺乳動物中前腎和中腎存在時間很短,后腎才是其真正的功能器官。魚類胚胎期的前腎具有生理功能,在幼年期會進一步發(fā)育成中腎,并直至成年。斑馬魚前腎結(jié)構(gòu)簡單,由兩個腎單位組成,它在細胞類型與調(diào)控機制上與小鼠的后腎非常相似,加上斑馬魚本身的優(yōu)勢,是研究腎臟發(fā)育的理想模型。為系統(tǒng)地研究斑馬魚前腎發(fā)育,我們進行了前腎缺陷突變體遺傳篩選。本篩選運用ENU誘變在斑馬魚基因組隨機引入突變,采用經(jīng)典的F2代家系自交產(chǎn)生F3代胚胎篩選隱性突變的策略,首次使用堿性磷酸酶底物染色的方法對腎管進行染色,篩選出具有前腎管缺陷的候選突變體。目前有關(guān)斑馬魚腎臟篩選的報道主要是基于顯微鏡下... 

【文章來源】：西南大學重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

帽狀間質(zhì)（CapMesenchyme,CM）的結(jié)構(gòu)及相關(guān)信號分子引自Definingandredefiningthenephronprogenitorpopulation，見參考文獻[21]

西南大學碩士學位論文管聚集體（PretubularAggregates, PA），PA 分化形成腎小泡（Renal Vesicle, RV），腎小分化成逗號小體（Comma-shaped Body），逗號小體分化成 S 小體（S-shaped Body），體最終分化成腎小囊和腎小管，然后背部血管系統(tǒng)侵入腎小囊，形成濾過系統(tǒng)，形成能的腎單位，UB 不斷分支延伸與腎間質(zhì)相互作用形成成千上萬個腎單位共同構(gòu)成功能小鼠腎臟；哺乳動物中腎結(jié)構(gòu)并非完全消失，中腎殘余部分不參與后腎的形成，而參系統(tǒng)形成，中腎誘導(dǎo)米勒氏管（Mullerian Duct）形成，米勒氏管將發(fā)育為雌性輸卵管及子宮等器官，在雄性中沒有米勒氏管，腎導(dǎo)管的部分將發(fā)育成雄性的輸精管、精囊等器官[21-29]。

但是前腎管具有與其相同的功能和相似的細胞類型，斑馬魚前腎管節(jié)段化形成不同部分（圖1.3），哺乳動物腎臟也有與之相似的分段，這些分段中的細胞類型也都相似[8, 12, 37]。前腎不同區(qū)段由 IM 對應(yīng)的部分發(fā)育而來，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)腎小球及與之相連的部分由第 3-4 體節(jié)的 IM分化而來，PCT（Pronephros Convoluted Tubule）部分由 5-8 體節(jié)的 IM 分化而來，PST（（Pronephros Straight Tubule）及其它部分來自 IM 的后面部分[12, 38]。斑馬魚前腎的發(fā)生也是腎間質(zhì)細胞經(jīng) MET 轉(zhuǎn)變成腎管上皮細胞，這些細胞形成管狀結(jié)構(gòu)，同時分化成為各節(jié)段的細胞，在 19hpf 左右用特異標記基因可以檢測到腎管已經(jīng)形成管腔[39]。24hpf 腎管上皮極化完成[40]，腎管的快速形成開始于 25hpf-28.5hpf 時期，這時腎管細胞大量遷移、快速分化形成不同部分。大約在 4dpf 腎管的形成變得緩慢而腎管結(jié)構(gòu)形成加速

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Primary glomerular diseases in the elderly[J]. Abdullah Sumnu,Meltem Gursu,Savas Ozturk.  World Journal of Nephrology. 2015(02)



本文編號：2903145