發(fā)布時(shí)間：2020-11-20 03:52

　　 摘要一 肥厚梗阻型心肌病經(jīng)皮室間隔心肌消融治療術(shù)后并發(fā)癥分析[目的]分析經(jīng)皮室間隔心肌消融術(shù)治療肥厚梗阻型心肌病圍手術(shù)期的并發(fā)癥情況。[方法]回顧性分析2000-08至2017-04在我院住院擬行經(jīng)皮室間隔心肌消融術(shù)的357例患者的臨床資料,并進(jìn)行術(shù)中及術(shù)后院內(nèi)隨訪。院內(nèi)隨訪內(nèi)容包括死亡及心肌消融治療并發(fā)癥(心包填塞、房室傳導(dǎo)阻滯、穿刺動(dòng)脈通路損傷、下肢靜脈血栓等)。[結(jié)果]共計(jì)352例(98.60%)完成經(jīng)皮室間隔心肌消融術(shù)手術(shù)操作,平均年齡48.5±11.3歲,男性228例(64.8%)。其中320例(90.9%)術(shù)中即刻獲得成功。相關(guān)并發(fā)癥包括死亡4例(1.1%),心包填塞4例(1.1%),術(shù)中127例(36.1%)發(fā)生一過(guò)性Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯,1例住院期間安裝永久起搏器,5例(1.4%)患者并發(fā)下肢靜脈血栓,股動(dòng)靜脈瘺2例,股動(dòng)脈假性動(dòng)脈瘤1例,對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。[結(jié)論]經(jīng)皮室間隔心肌消融術(shù)治療有合適解剖學(xué)適應(yīng)癥的肥厚梗阻型心肌病療效確切,在術(shù)中精細(xì)操作、術(shù)后嚴(yán)密監(jiān)護(hù)的情況下,嚴(yán)重并發(fā)癥相對(duì)不多,安全性較好。摘要二 心臟β-肌球蛋白重鏈1382位氨基酸不同突變導(dǎo)致肥厚型心肌病表型研究[目的]觀察肥厚型心肌病(HCM)致病基因同一位點(diǎn)氨基酸不同改變導(dǎo)致的臨床表型變化特點(diǎn),為遺傳型-表型關(guān)系研究積累數(shù)據(jù)。[方法]在529例HCM患者以及307名健康對(duì)照者中進(jìn)行β-肌球蛋白重鏈編碼基因(MYH7)目標(biāo)區(qū)域靶向捕獲再測(cè)序篩查,發(fā)現(xiàn)的基因變異行Sanger法測(cè)序驗(yàn)證。[結(jié)果]在1例HCM患者中首次發(fā)現(xiàn)MYH7基因29號(hào)外顯子第4145位堿基由G轉(zhuǎn)換為A,結(jié)果導(dǎo)致1382位精氨酸(Arg,R)轉(zhuǎn)變?yōu)楣劝滨０?Gln,Q),另1例HCM患者29號(hào)外顯子第4144位堿基由C轉(zhuǎn)換為T(mén),結(jié)果導(dǎo)致1382位Arg轉(zhuǎn)變?yōu)樯�氨�?Trp,W),正常對(duì)照組相同位置均未篩查到基因變異。MYH7編碼蛋白1382位氨基酸發(fā)生改變的兩例HCM患者臨床表型均為肥厚型梗阻性心肌病,并且均在住院期間接受了經(jīng)皮室間隔心肌消融術(shù)治療,長(zhǎng)期隨訪預(yù)后良好。[結(jié)論]MYH7編碼蛋白Arg1382氨基酸發(fā)生不同改變后具有相似的臨床表型,表現(xiàn)為肥厚型梗阻性心肌病、經(jīng)室間隔心肌消融術(shù)治療效果良好,提示一旦發(fā)現(xiàn)該位點(diǎn)基因突變有可能實(shí)現(xiàn)臨床表型預(yù)測(cè)。摘要三 心臟肌球蛋白結(jié)合蛋白C基因Tyr842Ter突變致肥厚型心肌病表型及隨訪研究[目的]研究中國(guó)人肥厚型心肌病的致病基因突變位點(diǎn),尋找基因型與臨床表型及預(yù)后的相互關(guān)系。[方法]在529例肥厚型心肌病患者中panel測(cè)序篩查8個(gè)肌小節(jié)致病基因。通過(guò)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)相應(yīng)外顯子并對(duì)PCR產(chǎn)物進(jìn)行Sanger測(cè)序分析,驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)的心臟型肌球蛋白結(jié)合蛋白C(MYBPC3)基因突變。[結(jié)果]在3例肥厚型心肌病患者中,發(fā)現(xiàn)MYBPC3基因Tyr842Ter突變。該突變位于MYBPC3基因第25號(hào)外顯子,其CDS第2526位堿基由C轉(zhuǎn)換為G,結(jié)果導(dǎo)致第842位酪氨酸(Tyr)轉(zhuǎn)變終止密碼子(Ter)。307例正常對(duì)照的相同位置未發(fā)現(xiàn)此突變。攜帶該突變的肥厚型心肌病患者臨床表型均為肥厚型非梗阻性心肌病,發(fā)病年齡晚(69.33±10.69歲),長(zhǎng)期隨訪預(yù)后良好。[結(jié)論]MYBPC3基因Tyr842Ter突變?cè)谥袊?guó)人肥厚型心肌病患者中比例較高,臨床表型均為非梗阻性心肌病,發(fā)病年齡晚。我們研究結(jié)果提示此突變?yōu)榱夹酝蛔儭Ｕ�要�?心尖肥厚型心肌病患者基礎(chǔ)甲狀腺素水平對(duì)其預(yù)后的影響[目的]分析心尖肥厚型心肌病(AHCM)患者基礎(chǔ)甲狀腺素水平對(duì)其預(yù)后的影響。[方法]連續(xù)入選自2008年7月至2012年8月經(jīng)超聲心動(dòng)圖和/或心臟磁共振成像確診為AHCM的患者共142例,根據(jù)其基礎(chǔ)血清促甲狀腺激素(TSH)水平分成三組:TSH0.55、0.55-4.78、4.78 uIU/mL,并對(duì)AHCM患者的預(yù)后進(jìn)行分析。[結(jié)果]在142例AHCM患者中,平均年齡(58.23±10.95)歲,男性112例,占78.87%,女性30例,占21.13%。平均隨訪時(shí)間(4.65±1.09)年,隨訪成功率97.18%。此組患者中甲狀腺功能減退的比例總計(jì)占到9.15%,其中低T3綜合征4例(2.82%),亞臨床甲減8例(5.63%),臨床甲減1例(0.7%)。遠(yuǎn)期預(yù)后方面,無(wú)論是單因素、多因素Cox分析,還是Kaplan-Meier生存曲線,均提示TSH4.78 uIU/mL是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,隨著TSH增大,患者預(yù)后不良。對(duì)成功隨診的138例AHCM患者的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型多因素分析表明,TSH水平、N端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)和高敏C反應(yīng)蛋白(HsCRP)是預(yù)后的獨(dú)立影響因素,風(fēng)險(xiǎn)比分別為13.522(95%CI:2.798-65.337,P0.005)、12.695(95%CI:1.084-14.869,P=0.043)和 1.169(95%CI:1.001-1.366,P=0.048)。[結(jié)論]對(duì)于心尖肥厚型心肌病患者,TSH4.78 uIU/mL是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
【學(xué)位單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類(lèi)】：R542.2
【部分圖文】：

結(jié)果??１．基因突變分析（圖１）：對(duì)５２９例肥厚型心肌病患者進(jìn)行ＭＹＨ７基因檢測(cè)后發(fā)??現(xiàn)患者１的ＭＹＨ７基因２９號(hào)外顯子第４１４５位堿基由Ｇ轉(zhuǎn)換為Ａ，結(jié)果導(dǎo)致第１３８２??位的精氨酸（Ａｒｇ，Ｒ）轉(zhuǎn)變?yōu)楣劝滨０罚ǎ牵欤�，Ｑ），發(fā)現(xiàn)肥厚型心肌病患者２２９??號(hào)外顯子第４１４４位堿基由Ｃ轉(zhuǎn)換為Ｔ，結(jié)果導(dǎo)致第１３８２位的Ａｒｇ轉(zhuǎn)變?yōu)樯�氨酸（Ｔｒｐ�??Ｗ），在３０７名健康對(duì)照中未篩查到該突變位點(diǎn)。??１〇〇??ＣＡＧ?ＴＣＣＧＣ?ＴＧ?ＡＡＴＧ??ｎ

去除ＰＣＲ重復(fù)，利用ＧＡＴＫ軟件尋找目標(biāo)區(qū)域的變異。??４．?ＭＹＢＰＣ３基因突變驗(yàn)證：聚合酶鏈反應(yīng)（ＰＣＲ）擴(kuò)增ＭＹＢＰＣ３基因上游引物序列為５’?－ＴＧＧＣＧＧＴＴＡＧＴＴＧＧＡＧＴＧＧ－３’，下游引物序列為??５’?－ＧＧＡＧＣＣＴＧＴＴＴＣＣＴＣＡＴＣＴＧＴＡ－３’。ＰＣＲ?產(chǎn)物純化后，進(jìn)行?Ｓａｎｇｅｒ５．患者隨訪：對(duì)患者進(jìn)行了?６．?８±２．?４年隨訪，無(wú)死亡病例，無(wú)心事件發(fā)生，１例患者在確診肥厚型心肌病１．?５年后出現(xiàn)心房顫動(dòng)。??結(jié)果??１．基因檢測(cè)：在５２９例肥厚型心肌病患者中，總計(jì)發(fā)現(xiàn)３例患者因Ｔｙｒ８４２Ｔｅｒ雜合突變（圖１）。該突變位于ＭＹＢＰＣ３基因第２５２５２６位堿基由Ｃ轉(zhuǎn)換為Ｇ，導(dǎo)致第８４２位的酪氨酸（Ｔｙｒ）轉(zhuǎn)變?yōu)榻K推測(cè)會(huì)導(dǎo)致截短蛋白表達(dá)。在檢測(cè)的３０７例健康對(duì)照中，未發(fā)現(xiàn)該

病并入選開(kāi)始進(jìn)行隨訪，三組間事件率：ＴＳＨ＜０．?５５ｕＩＵ／ｍＬ組ＶＳ?０．?５５?－?４．?７８ｕＩＵ／ｍＬ??組丫５�。担保保荆矗�７８１１；＾／１１１１組２年為（０％￥５?０．７９％￥５?１１．１１％），４年為（０％￥３?３．９７％??ＶＳ?３３．?３３％），６?年為（０％ＶＳ?４．?７６％ＶＳ?３３．３３％）。
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2890906